來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種從前未知的促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散的新機(jī)制，這一機(jī)制揭示了microRNA小調(diào)控分子的新作用，研究結(jié)果為開(kāi)發(fā)出治療癌癥以及可能的免疫系統(tǒng)疾病的新策略指明了方向。相關(guān)論文發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞釋放的微小囊泡被健康免疫系統(tǒng)所攝取，從而導(dǎo)致免疫細(xì)胞釋放出了促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散的化學(xué)物質(zhì)。研究人員在肺癌細(xì)胞中證實(shí)小囊泡中包含了稱(chēng)之為microRNA的有力調(diào)控分子，免疫系統(tǒng)攝取這些分子會(huì)導(dǎo)致它們的行為改變。在人類(lèi)中的這一過(guò)程涉及了一種稱(chēng)為Toll樣受體8(TLR8)的重要免疫系統(tǒng)受體。

俄亥俄州立大學(xué)人類(lèi)癌癥遺傳學(xué)項(xiàng)目主任、Solove研究所成員、首席研究員Carlo Croce博士說(shuō)：“新研究揭示了microRNA的一種新功能，我們證實(shí)其結(jié)合到了一種蛋白質(zhì)受體上。這告訴我們某些癌癥釋放的microRNAs可以激素樣的方式結(jié)合并激活受體，這在之前從未見(jiàn)過(guò)。”

MicroRNAs可幫助調(diào)控細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)類(lèi)型和總量，它們通常是通過(guò)結(jié)合編碼蛋白質(zhì)的信使RNA（mRNA）來(lái)實(shí)現(xiàn)這一功能。

文章的共同通訊作者兼第一作者、南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)助理教授Muller Fabbri博士說(shuō)：“在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)癌癥利用了一種全新的機(jī)制促進(jìn)生長(zhǎng)和擴(kuò)散，因此我們有可能通過(guò)進(jìn)入癌癥城堡中這一新發(fā)現(xiàn)的突破口來(lái)開(kāi)發(fā)出對(duì)抗腫瘤的新型藥物?！?/SPAN>

“同樣令人興奮的是，我們還證實(shí)這一機(jī)制涉及了一種重要的免疫系統(tǒng)受體TLR8，表明這一發(fā)現(xiàn)的意義有可能延伸到諸如自身免疫性疾病和炎性疾病等其他的疾病，”Fabbri說(shuō)。

主要研究結(jié)果如下：

•肺癌細(xì)胞在稱(chēng)為外來(lái)體（exosome）的小囊泡中分泌了microRNA-21 和 microRNA-29a，隨后腫瘤組織與正常組織連接處的巨噬細(xì)胞攝取了這些外來(lái)體。

•在人類(lèi)巨噬細(xì)胞中，microRNA-29a和microRNA-21與TLR8結(jié)合，引起巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子α和IL-6，這兩種因子促進(jìn)了炎癥。

•兩種細(xì)胞因子水平增高與動(dòng)物模型中肺臟腫瘤數(shù)有關(guān)，它們的水平降低可導(dǎo)致肺臟腫瘤數(shù)也減少，表明它們也在轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。