干細(xì)胞權(quán)威PNAS轉(zhuǎn)分化研究新突破
日期:2012-07-18 08:07:30
20多年來,醫(yī)生們一直采用來自分娩后胎盤和臍帶中殘留的血液細(xì)胞治療從癌癥、免疫系統(tǒng)疾病到血液和代謝性疾病等各種疾病。
現(xiàn)在,美國索爾克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies)的科學(xué)家們找到了一條新途徑,利用稱為轉(zhuǎn)錄因子的單一蛋白將臍帶血(CB)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱松窠?jīng)元樣細(xì)胞,有可能成為治療包括中風(fēng)、腦外傷和脊髓損傷等廣泛神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有價(jià)值的資源。相關(guān)論文發(fā)布在7月16日的《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授,該研究是Belmonte與遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Fred H. Gage教授協(xié)作完成。Belmonte教授多年來一直致力于胚胎干細(xì)胞的研究,利用不同的體內(nèi)外模型實(shí)驗(yàn)和硅元素建模方法,揭示了心和骨骼發(fā)育和再生的遺傳途徑。他曾多次在國際頂級雜志Nature,Cell上發(fā)表學(xué)術(shù)論文。由于其在干細(xì)胞研究領(lǐng)域卓越的貢獻(xiàn),目前擔(dān)任多家國際學(xué)術(shù)期刊的編委。
研究人員證實(shí)這些來自中胚層(胚胎生殖細(xì)胞中間層)臍帶血細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為外胚層細(xì)胞,生成腦、脊髓和神經(jīng)細(xì)胞。“這項(xiàng)研究首次顯示通過單個(gè)轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)可將純的人臍帶血細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元譜系細(xì)胞,”Belmonte說。
“不同于以往的研究必須采用多種轉(zhuǎn)錄因子將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞,我們的方法只需一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子就可將臍帶血細(xì)胞轉(zhuǎn)變成功能性的神經(jīng)元,”Gage說。
索爾克研究所的研究人員采用逆轉(zhuǎn)錄病毒作為神經(jīng)元發(fā)育開關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子Sox2導(dǎo)入到了臍帶血細(xì)胞中。在實(shí)驗(yàn)室中培育這些細(xì)胞后,研究人員發(fā)現(xiàn)了表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)記物的細(xì)胞克隆。采用各種測試,他們確定了這些稱之為誘導(dǎo)神經(jīng)元樣細(xì)胞(iNC)的新細(xì)胞能夠傳遞電沖動(dòng)。此外,他們將Sox2誘導(dǎo)的臍帶血細(xì)胞轉(zhuǎn)移至小鼠腦部,發(fā)現(xiàn)它們整合到了存在的小鼠神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中,能夠像成熟功能性神經(jīng)元一樣傳遞電信號。
“我們還證實(shí)臍帶血來源的神經(jīng)元細(xì)胞能夠在一定條件下擴(kuò)增,在實(shí)驗(yàn)室和小鼠腦部仍然維持分化為更成熟神經(jīng)元的能力。盡管我們開發(fā)的細(xì)胞并非特異譜系,例如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或中腦神經(jīng)元,我們希望在未來能夠生成臨床相關(guān)的神經(jīng)元亞型,”文章的共同第一作者、Belmonte實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家Mo Li說。
文章共同第一作者、Gage實(shí)驗(yàn)室研究人員Carol Marchetto說:“重要的是,在未來我們能夠利用這些細(xì)胞構(gòu)造自閉癥、精神分裂癥、帕金森氏癥或阿爾茨海默氏癥等神經(jīng)學(xué)疾病模型?!?/SPAN>
西班牙再生醫(yī)學(xué)中心的Alessandra Giorgetti說相比其他類型干細(xì)胞,臍血細(xì)胞提供了大量的優(yōu)勢。第一,它們不是胚胎干細(xì)胞,因此沒有倫理學(xué)爭議。相比骨髓來源的成人干細(xì)胞,它們更具可塑性從而有可能更易于轉(zhuǎn)化為特異細(xì)胞譜系。臍帶血細(xì)胞采集安全、無痛、不會(huì)對捐贈(zèng)者造成任何風(fēng)險(xiǎn),它們可以保存在血庫中供以后備用。
Mo Li說:“如果我們的標(biāo)準(zhǔn)是開發(fā)至臨床應(yīng)用,它有可能有助于未來的細(xì)胞替代療法。你可以在國內(nèi)搜索所有的臍帶血庫以尋找一個(gè)合適的匹配。”