“F1000（Faculty of 1000 Medicine）”又名“千名醫(yī)學(xué)家”，是由美國哈佛大學(xué)和英國劍橋大學(xué)等全世界2500名國際頂級醫(yī)學(xué)教授組成的國際權(quán)威機(jī)構(gòu)。

近期在癌癥研究領(lǐng)域，多名學(xué)者推薦了由德州大學(xué)MD Anderson癌癥中心完成了的一項(xiàng)重要研究成果：發(fā)現(xiàn)一種誘發(fā)胰腺癌的遺傳突變，在腫瘤生長和擴(kuò)散的代謝途徑中也扮演了重要角色，這一相關(guān)成果公布在Cell雜志上。

這種突變基因就是Kras，ras基因家族是一類與人類腫瘤密切相關(guān)的基因家族，其中包括H-ras、K-ras和N-ras，分別定位在11、12和1號染色體上。

在ras基因中，K-Ras對人類癌癥影響最大，它好像分子開關(guān)，當(dāng)正常時能控制調(diào)控細(xì)胞生長的路徑，發(fā)生異常時，則導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)生長，并阻止細(xì)胞自我毀滅。這種基因還參與細(xì)胞內(nèi)的信號傳遞，當(dāng)K-ras基因突變時，這一基因永久活化，不能產(chǎn)生正常的ras蛋白，使細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)紊亂，細(xì)胞增殖失控而癌變。

F1000成員，來自Sanford-Burnham醫(yī)學(xué)研究院的包星峰（Xingfeng Bao，音譯）等兩位科學(xué)家認(rèn)為，這項(xiàng)工作首次提出了致癌基因Kras突變，與癌細(xì)胞增殖與生存有關(guān)的葡萄糖合成代謝，以及O型糖基化之間的一個分子關(guān)聯(lián)，尤其是在胰腺導(dǎo)管腺癌中。這將為此類癌癥的治療提出一種可能的，更有效的治療方法。

在這篇文章中，研究人員研發(fā)了一種新型誘導(dǎo)Kras轉(zhuǎn)基因：iKras（inducible Kras ），并培育帶有這種基因的小鼠。這樣研究人員就能通過注入多西環(huán)素（doxycycline），觀察小鼠胰腺中Kras的表達(dá)啟動，以及撤回著這種藥物，來觀察這一基因的關(guān)閉。

代謝研究表明Kras中止將會導(dǎo)致葡萄糖代謝相互的中間物的減少，以及葡萄糖攝入降低，和乳糖生成，研究人員在轉(zhuǎn)錄分析中發(fā)現(xiàn)了這種與基因表達(dá)改變相關(guān)的代謝變化。

這些受影響的葡萄糖中間物也存在于其它葡萄糖途徑中，因此研究人員又分析了己糖胺合成途徑（hexosamine biosynthesis pathway，HBP），以及磷酸戊糖途徑（pentose phosphate pathway）——這兩個途徑都參與了細(xì)胞構(gòu)建，比如DNA和RNA的組裝。

研究人員發(fā)現(xiàn)隨著Kras基因表達(dá)中止，一種在許多細(xì)胞進(jìn)程中扮演重要信號作用的步驟：通過HBP的蛋白糖基化水平降低，這種糖基化水平能在葡萄糖饑餓狀態(tài)下出現(xiàn)。

之后研究人員又通過抑制了Kras途徑中各種組成成分，來分析代謝途徑中重編程的哪些分子組分是促進(jìn)胰腺癌的元件，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制MAPK能起到Kras中止在糖酵解，HBP，PPP中的部分作用。同時敲除iKras胰腺癌細(xì)胞中的Myc蛋白，也能減少糖酵解，HBP和PPP中代謝基因的表達(dá)。

這些研究不僅發(fā)現(xiàn)致癌基因Kras能維持腫瘤，而且也幫助我們探索在完成形成了的腫瘤中，Kras究竟又是如何關(guān)閉的。

“Faculty of 1000 Biology”創(chuàng)辦于2002年1月，是一種在線科研評價系統(tǒng)，其推薦原則立足于論文本身的科學(xué)意義而非發(fā)表在什么雜志上。該系統(tǒng)根據(jù)全球2300多名資深科學(xué)家的意見，提供對近期發(fā)表的生物科學(xué)論文的快速評論，目的是幫助廣大科研人員遴選和發(fā)現(xiàn)有價值的研究工作。該機(jī)構(gòu)專家根據(jù)論文對當(dāng)前世界生物醫(yī)學(xué)和臨床實(shí)踐的貢獻(xiàn)程度和科學(xué)價值，每年對全球SCI文章總數(shù)不足千分之二的優(yōu)秀精品醫(yī)學(xué)論文進(jìn)行推薦和點(diǎn)評，并賦予“F1000論文”稱號向醫(yī)學(xué)界推薦，涵蓋了醫(yī)學(xué)各個學(xué)科，是一項(xiàng)很高的學(xué)術(shù)榮譽(yù)。