我國(guó)學(xué)者合作研究發(fā)現(xiàn)Sialin介導(dǎo)的細(xì)胞膜硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道
日期:2012-07-25 08:18:58
硝酸鹽是自然界廣泛存在的一種無(wú)機(jī)物,上世紀(jì)80年代學(xué)者們研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體可以?xún)?nèi)源性產(chǎn)生硝酸鹽。盡管硝酸鹽與腫瘤的關(guān)系一直是學(xué)者關(guān)注的重要領(lǐng)域,但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),人體可還原硝酸鹽,轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及一氧化氮,發(fā)揮重要的生理功能;而機(jī)體是如何轉(zhuǎn)運(yùn)硝酸鹽發(fā)揮功能的尚不清楚。美國(guó)科學(xué)院院刊(PNAS)于2012年7月9日刊出了由我國(guó)首都醫(yī)科大學(xué)王松靈教授課題組與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和北京市腫瘤研究所課題組合作的該領(lǐng)域研究工作的重要進(jìn)展。
體內(nèi)循環(huán)的硝酸鹽(NO3−)及經(jīng)硝酸鹽(NO3−)還原為亞硝酸鹽(NO2−)進(jìn)而產(chǎn)生的一氧化氮(NO)在維持全身硝酸根離子和一氧化氮的平衡起著重要作用,機(jī)體內(nèi)25%硝酸鹽是由唾液腺攝取分泌至唾液而進(jìn)入胃腸血液再循環(huán)。以往首都醫(yī)科大學(xué)王松靈教授課題組的研究表明腮腺是機(jī)體調(diào)節(jié)代謝硝酸鹽的重要器官。課題組又歷經(jīng)10年,利用唾液腺模式器官,通過(guò)國(guó)內(nèi)外合作研究,以體外細(xì)胞學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及Sialin突變所致疾病患者和對(duì)照組研究為基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)了Sialin(SLC17A5)是唾液腺細(xì)胞膜硝酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)通道;進(jìn)一步研究證實(shí)經(jīng)Sialin轉(zhuǎn)運(yùn)的硝酸鹽在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為一氧化氮,并證實(shí)Sialin在包括腦、肝、腎、脾在內(nèi)的機(jī)體重要臟器廣泛高表達(dá),可能具有潛在的生理意義和臨床應(yīng)用前景。有關(guān)細(xì)胞內(nèi)經(jīng)一氧化氮合成酶產(chǎn)生的一氧化氮的功能及臨床意義已為學(xué)者熟知,但細(xì)胞在乏氧及酸性條件下經(jīng)合成酶產(chǎn)生的一氧化氮明顯減少,而會(huì)補(bǔ)償性啟動(dòng)NO3−-NO2−-NO系統(tǒng)產(chǎn)生一氧化氮來(lái)維持細(xì)胞的功能。該研究是首次發(fā)現(xiàn)哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞膜的硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)通道,在機(jī)體硝酸鹽循環(huán)代謝及在維持亞硝酸鹽及一氧化氮穩(wěn)態(tài)方面有重要作用。上述研究成果是在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào)30430690)等科研基金的支持下完成的。