近日來自加州大學(xué)伯克利分校、南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Effective inhibition of cytomegalovirus infection by external guide sequences in mice”的研究論文，證實采用減毒沙門氏菌介導(dǎo)外部引導(dǎo)序列（External Guide Sequences,EGS）的方法可有效抑制小鼠體內(nèi)巨細胞病毒（MCMV）的感染。相關(guān)成果發(fā)布在《美國科學(xué)院院刊》上。

來自加州大學(xué)伯克利分校的劉奮勇（Fengyong liu）教授和Sangwei Lu教授為這篇論文的共同通訊作者。劉奮勇教授是國際知名的病毒學(xué)專家，其主要從事HCMV研究以及治療這類病的新藥物和方法的研究與開發(fā)；在人皰疹病毒的基因組和功能組研究方面和由核酶介導(dǎo)的基因治療方面取得了重要的研究成果,并曾獲得“美國杰出青年學(xué)者獎”、“美國白血病協(xié)會杰出學(xué)者獎”、“美國心臟協(xié)會杰出學(xué)者獎”等?，F(xiàn)為南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院長江特聘教授。

巨細胞病毒(Cytomegalovirus CMV)亦稱細胞包涵體病毒，由于感染的細胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名。世界人口中有很大比例的人感染了巨細胞病毒。盡管其感染常常不會引起癥狀，但它對新生兒及免疫系統(tǒng)脆弱者會造成極大的危險，可導(dǎo)致新生兒先天性畸形，并在骨髓或其他器官移植受者中有很高的防病率和死亡率。目前針對CMV DNA聚合酶的化學(xué)靶向治療策略已取得了重大進展，但隨之而來的毒副作用，在一定程度上限制了它的應(yīng)用。因此，尋求一種有效控制CMV感染的藥物顯得尤為重要。

近年反義核酸技術(shù)在惡性腫瘤和感染性疾病中，成為了重要的研究工具和潛在的治療性干預(yù)手段。這一技術(shù)包括反義寡核苷酸、核酶、RNA干擾(RNAi)，以及與核酶P（RNase P）連用的EGS分子等。相比于RNA干擾等其他策略， EGS技術(shù)的獨特之處在于為用戶定制設(shè)計的EGS分子可以與所有的mRNA雜交，并招募細胞內(nèi)RNase P特異性降解靶mRNA。從而成為了基因治療極有前景的一種技術(shù)手段，也為CMV治療提供了一個新思路。

在這項研究中，研究人員構(gòu)建出了靶向小鼠巨細胞病毒（MCMV）編碼蛋白酶的mRNA (mPR)的功能性EGS。mPR是MCMV病毒復(fù)制的必要條件。此外，研究人員生成了一種可將EGS基因傳遞至培養(yǎng)細胞和小鼠的獨特的減毒沙門氏菌株。當(dāng)研究人員用攜帶EGS表達框構(gòu)件的沙門氏菌載體處理的培養(yǎng)細胞時，觀察到EGS有效地表達。此外，當(dāng)他們在用攜帶功能性EGS序列構(gòu)件的沙門氏菌處理的MCMV感染細胞時，發(fā)現(xiàn)mPR表達和病毒生長顯著下降。給予MCMV感染小鼠攜帶EGS表達框構(gòu)件的沙門氏菌口服治療，這些動物各個器官中的病毒基因表達和生長減少，動物存活得到改善。

新研究表明在沙門氏菌介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移后EGS RNAs的表達可有效地抑制動物體內(nèi)的病毒基因表達和感染。此外，這些結(jié)果還證實了開發(fā)沙門氏菌介導(dǎo)EGS傳遞作為獨特的治療方法來減少體內(nèi)病毒疾病的可行性。