辛辛那提大學(xué)的研究人員通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NCC和pendrin進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了利尿治療的新靶標(biāo)，能幫助治療患有充血性心力衰竭、肝硬化或腎衰竭等體液過(guò)量的患者。文章7月30日發(fā)表在Proceedings of the National Academy of Sciences雜志的網(wǎng)絡(luò)版上，有望引導(dǎo)人們開(kāi)發(fā)出25年來(lái)的首個(gè)新利尿藥物，幫助那些抵抗利尿劑的患者。

辛辛那提大學(xué)教授Manoocher Soleimani博士說(shuō)，利尿劑的作用是在患者腎臟無(wú)法做到的情況下，提高排尿量幫助患者排出體內(nèi)過(guò)量的液體。

“在過(guò)去的幾十年里，內(nèi)科醫(yī)生使用利尿劑幫助體液過(guò)量的患者，”他說(shuō)， 并補(bǔ)充道心力衰竭、腎衰竭或其他嚴(yán)重疾病的患者都可能發(fā)生這種情況。世界上應(yīng)用最廣泛的利尿劑是氫氯噻嗪，該藥物通過(guò)抑制腎臟貯水能力起作用，這些藥物還可以用來(lái)降低血壓。氫氯噻嗪應(yīng)用廣泛是因?yàn)檫@種藥物很溫和，且不會(huì)造成嚴(yán)重的體液流失。

“然而，它們并非對(duì)每個(gè)病人都有效。”

研究人員對(duì)腎臟的特定結(jié)構(gòu)腎小管及其負(fù)責(zé)鹽分吸收的基因進(jìn)行了分析研究?！?/SPAN>NaCl 共轉(zhuǎn)運(yùn)子NCC是氫氯噻嗪這類(lèi)藥物的作用靶點(diǎn)，它的位置與吸收氯離子的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白pendrin相距很近，兩者都在腎臟中吸收鹽分，”Soleimani說(shuō)?！霸跈C(jī)體中去除pendrin，對(duì)鹽分分泌沒(méi)有影響。我們認(rèn)為pendrin是以某種方式輔助NCC起作用，通過(guò)基因敲除動(dòng)物模型，我們發(fā)現(xiàn)這兩種基因之間存在交叉補(bǔ)償，如果NCC不起作用，pendrin就會(huì)介入完成其工作?！?/SPAN>

研究發(fā)現(xiàn)，NCC缺陷型基因工程小鼠的排尿和鹽分分泌正常，而缺乏pendrin小鼠模型中的情形也與之相同。然而，兩種基因都缺乏的小鼠喪失大量鹽分，體型比正常笑小了40%，并且排尿量很大。

“此外，缺乏兩種基因的小鼠還會(huì)發(fā)生腎衰竭，”Soleimani說(shuō)?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)這些問(wèn)題都是由于鹽分流式造成的，我們給這些小鼠喂以鹽分含量高的食物，僅僅一周后包括電解質(zhì)異常在內(nèi)的問(wèn)題都恢復(fù)了正常?！?/SPAN>

研究人員稱(chēng)，該發(fā)現(xiàn)能引導(dǎo)人們開(kāi)發(fā)以抑制pendrin為目的的利尿治療，進(jìn)一步幫助那些氫氯噻嗪治療效果不佳的嚴(yán)重體液過(guò)量的患者?！巴ㄟ^(guò)結(jié)合pendrin抑制劑和溫和噻嗪類(lèi)利尿劑，能大量釋放體內(nèi)的液體，為人們提供了利尿治療的另一種選擇，有望幫助改善患者的治療效果，”Soleimani說(shuō)。