來自懷特黑德研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一組特異基因表達(dá)增高與乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌患者的轉(zhuǎn)移及死亡密切相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助科學(xué)家們鑒別基因圖譜預(yù)測患者預(yù)后和對治療反應(yīng)，還可以指導(dǎo)開發(fā)出針對多種癌癥類型的療法。

確定的基因是由作為一個轉(zhuǎn)錄程序組成部分的稱作熱休克因子1(HSF1)的轉(zhuǎn)錄因子所激活。眾所周知HSF1的一個功能是調(diào)節(jié)正常細(xì)胞對溫度升高的反應(yīng)。

在正常細(xì)胞中，包括熱、缺氧和毒素等各種應(yīng)激源均可激活HSF1導(dǎo)致所謂的熱休克或伴侶蛋白表達(dá)增高以發(fā)揮作用維持壓力細(xì)胞中的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。科學(xué)家們早就知道許多癌細(xì)胞中具有較高水平的伴侶蛋白，且這些蛋白質(zhì)增高對腫瘤細(xì)胞的生存和增殖非常重要。

現(xiàn)在懷特黑德研究所Susan Lindquist實驗室的研究人員報告稱HSF1不僅通過提高伴侶蛋白支持了癌癥，還出乎意料地調(diào)控了對腫瘤細(xì)胞惡性行為極其重要的廣泛的細(xì)胞功能。這種活性導(dǎo)致形成了三種最普遍的癌癥乳腺癌、肺癌和結(jié)腸癌的最具侵襲性形式。這些研究結(jié)果是基于早前Lindquist實驗室的研究表明HSF1水平增高與某些形式的乳腺癌不良預(yù)后相關(guān)，相關(guān)論文發(fā)表在8月3日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

 “這項工作表明HSF1跨越廣泛的人類癌癥是極其重要的，來自全身的各種癌癥均開啟了這一反應(yīng)。這是非常有趣的，它表明了HSF1對幫助腫瘤更加惡化必須起多么重要的作用，” Lindquist實驗室博士后研究人員Sandro Santagata說。

除了確證這一基因激活程序不同于與熱休克相關(guān)的程序，研究人員還在許多腫瘤中發(fā)現(xiàn)它在幾乎所有的腫瘤細(xì)胞中均變?yōu)榛钚誀顟B(tài)。

“這表明在腫瘤中并不只是微環(huán)境區(qū)域驅(qū)動了HSF1活性，HSF1激活還接通了癌細(xì)胞的核心線路，編寫了不同的基因調(diào)控程序賦予了特別侵襲性的表型。這表明HSF1自身可能就是一個偉大的治療靶點，”Lindquist實驗室博士后研究人員Marc Mendillo說。

Lindquist實驗室高級研究科學(xué)家及腫瘤學(xué)家Luke Whitesell贊同HSF1從概念上是一種治療干預(yù)的有吸引力的靶點，并指出短期抑制HSF1應(yīng)該對正常細(xì)胞會產(chǎn)生極微的后果。然而他補(bǔ)充說實際開發(fā)這類藥物可能會是有問題的。

Whitesell 說：“制造出一種藥物破壞HSF1與DNA的互作（這是HSF1激活所有這些基因的方式）將是非常困難的。還沒有人曾經(jīng)制造出一種臨床上可用的藥物直接干擾一種轉(zhuǎn)錄因子與DNA的互作。與直接靶向蛋白質(zhì)本身相反，也有一些途徑可以間接地破壞轉(zhuǎn)錄因子的功能。我們現(xiàn)在從這一研究中獲得了對全景以及藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)可能性的新認(rèn)識?！?/SPAN>