加州大學San Diego醫(yī)學院的研究人員指出，一種負責攻擊細菌和其他外來入侵者的高豐度白細胞，中性粒細胞，出人意料的具有介導胰島素抵抗的作用。胰島素抵抗是二型糖尿病的核心特征，而二型糖尿病影響了約兩千六百萬美國人。該研究8月5日提前發(fā)表在Nature Medicine雜志上。

中性粒細胞是應答組織炎發(fā)炎的第一批免疫細胞，它能夠召集其他白細胞（巨噬細胞）引發(fā)慢性炎癥。通常發(fā)生在脂肪組織的低級別慢性炎癥，是全身性胰島素抵抗的重要誘因之一。

加州大學San Diego分校的醫(yī)學教授Jerrold M. Olefsky領導的研究團隊對小鼠和人的肝細胞和小鼠細胞進行了研究，并輔之以小鼠模型研究，發(fā)現(xiàn)中性粒細胞分泌的中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)能損害胰島素信號并加強胰島素抵抗。相反，在飲食誘導肥胖DIO小鼠模型中去除NE會提高胰島素敏感性。

中性粒細胞分泌多種蛋白酶，其中中性粒細胞彈性蛋白酶NE在多種疾病模型中有促炎癥反應的作用。研究人員用NE處理肝細胞，導致細胞產(chǎn)生胰島素抵抗，而去除飲食誘導肥胖DIO小鼠體內(nèi)的NE，則使脂肪組織的中性粒細胞和巨噬細胞含量降低，減少了組織的炎癥。同時也使葡萄糖耐量得到了改善，增加了胰島素敏感性。

“這一研究結果令人驚訝，”研究的共同作者Olefsky 實驗室的Da Young Oh說?！氨M管胰島素抵抗的形成涉及了一些免疫細胞，此前人們并不知道中性粒細胞在這一過程中的作用?！比缇奘杉毎?、T細胞、B細胞、肥大細胞和嗜酸粒細胞等免疫細胞都在胰島素抵抗形成的過程中發(fā)揮作用。

中性粒細胞被認為是“短暫的侵潤物”，作為一種臨時性的細胞（平均壽命5天）不能支持低級別慢性感染。“但我們的研究顯示，中性粒細胞具有強大的免疫調節(jié)效力，”Oh說。

中性粒細胞通過NE激活一個信號通路，促使吞噬病原體的巨噬細胞分泌促炎癥分子（細胞因子）。NE還能降解脂肪細胞胰島素信號通路中的關鍵蛋白IRS1。研究人員指出，雖然已有研究顯示NE能在肺癌細胞中降解這一蛋白，但其對胰島素靶標組織（如肝和脂肪）的效果是驚人的。

中性粒細胞的胰島素介導作用使其成為藥物研發(fā)的新靶點，有望用于治療胰島素抵抗和糖尿病。“鑒于NE介導胰島素抵抗，理論上人們可以通過抑制NE的活性來逆轉或者改善胰島素抵抗，”Oh說。NE抑制劑已經(jīng)在日本被用于肺氣腫的治療，而在美國也在進行用NE抑制劑治療肺氣腫和一型糖尿病的研究。