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Your Good Partner in Biology Research

走出癌癥治療死胡同

日期:2012-08-09 08:15:41

隨著醫(yī)學界癌癥個性化治療的發(fā)展,科學家意識他們面臨著一些無可避免的死胡同。目前藥物能夠有效靶標癌細胞的特定基因,但不是所有癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)都可以作為靶點。實際上經(jīng)科學家估算,人類蛋白質(zhì)中只有10%-15%具有成為藥物靶點的潛力。因此,喬治亞理工學院的研究人員致力于在蛋白質(zhì)合成以前的階段對缺陷基因發(fā)動攻擊抗擊癌癥。

 

micro RNAmRNA的相互作用與包括癌癥在內(nèi)的許多疾病相關(guān)。由于不能準確預測miRNA治療帶來的功能性結(jié)果,miRNA的臨床應用受到了阻礙。John McDonald教授的實驗團隊將兩種不同miRNAMiR-7MiR-128)轉(zhuǎn)入卵巢癌細胞,以觀察其對基因系統(tǒng)的影響。這一研究發(fā)表在BMC Medical Genomics雜志上。

 

“這兩種miRNA分別導致了成百上千的基因表達發(fā)生改變,其中由它們與mRNA直接相互作用造成的只占20%,”McDonald說?!按蠖鄶?shù)這些改變都是間接的,是直接互作造成的下游反應。”

 

McDonald起先認為這些二級相互作用可能不利于miRNA的醫(yī)療應用,因為絕大多數(shù)這些二級互作改變了目標以外的基因表達。然而,McDonald在隨后的實驗中發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)下游改變都是在功能上協(xié)調(diào)作用的。

 

miR-7轉(zhuǎn)染最顯著的作用是影響了細胞粘附的相關(guān)通路,包括上皮-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化EMT和其他癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)過程。與之不同的是,miR-128轉(zhuǎn)染影響了細胞周期調(diào)控和細胞復制相關(guān)過程,在癌細胞中這些生物過程都過于活躍。

 

“為了協(xié)調(diào)控制成百上千的基因, miRNA已經(jīng)演化了數(shù)百萬年,”McDonald說?!叭绻覀兡軌蛞灰涣私?/SPAN>miRNA所影響的基因群及相應功能,臨床醫(yī)生就能夠在系統(tǒng)水平上與癌細胞作斗爭,而不是單獨靶標一個又一個的基因?!?/SPAN>

 

目前miRNA的臨床試驗才剛剛開展,由于人們還并不完全了解許多miRNA的細胞學功能,決定性的發(fā)現(xiàn)還在遙遠的地方。此外,科學家們面臨的另一項挑戰(zhàn)是開發(fā)能有效靶標癌細胞miRNA的治療方式,McDonald及其同事已經(jīng)在這一領(lǐng)域先行一步。

 

特別關(guān)注