Nature Genetics揭示糖尿病生物學(xué)圖譜
日期:2012-08-13 08:09:02
由來自牛津大學(xué)、哈佛-麻省理工博德研究所和密西根大學(xué)安娜堡分校的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組利用一種新型DNA芯片深入檢測(cè)了我們的DNA中與2型糖尿病有可能存在一些關(guān)聯(lián)的遺傳變異。由此發(fā)現(xiàn)了超過10個(gè)與2型糖尿病有關(guān)的DNA區(qū)域。這一研究為了解2型糖尿病基礎(chǔ)的遺傳和生物過程提供了更全面的圖譜。相關(guān)論文發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上。
牛津大學(xué)人類遺傳學(xué)威康信托中心首席研究員Mark McCarthy教授說:“我們揭示了與2型糖尿病相關(guān)的10個(gè)基因區(qū)域,這使得我們更接近于從生物學(xué)上了解這一疾病。不首先了解機(jī)體中靶向的生物過程,則很難制造出治療糖尿病的新藥。這項(xiàng)工作正讓我們?cè)絹碓浇咏繕?biāo)?!?/SPAN>
在英國(guó)大約有290萬人受累于糖尿病,未確診者估計(jì)有可能達(dá)到85萬人。不接受及時(shí)治療,糖尿病可以導(dǎo)致多種不同的健康問題,包括心臟疾病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷和失明。長(zhǎng)期而言,即便是輕微的血糖水平增高都可能產(chǎn)生破壞性的影響。
2型糖尿病是目前最常見的一種糖尿病形式。在英國(guó),大約90%的糖尿病患者罹患的是2型糖尿病。當(dāng)機(jī)體不能生成足夠的胰島素控制血液中的葡萄糖水平,或機(jī)體不再對(duì)生成的胰島素做出有效反應(yīng)時(shí),疾病就會(huì)發(fā)生。
研究人員分析了來自3.5萬2型糖尿病患者和約11.5萬對(duì)照者的DNA后,確定了10個(gè)新的基因區(qū)域,這些區(qū)域中的DNA改變確實(shí)與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其中兩個(gè)區(qū)域在男女間顯示出不同的影響,一個(gè)與男性糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),另一個(gè)則與女性相關(guān)。
目前已有超過60種基因和基因區(qū)域被證實(shí)與2型糖尿病相關(guān),研究人員還發(fā)現(xiàn)了與疾病相關(guān)聯(lián)的基因類型模式。盡管每個(gè)基因變異對(duì)于人們罹患糖尿病的總體風(fēng)險(xiǎn)只有很小的影響,有關(guān)基因類型提供了關(guān)于疾病背后生物學(xué)的新認(rèn)識(shí)。
Mark McCarthy教授說:“通過一同觀察60個(gè)左右所有的基因區(qū)域,我們能夠?qū)ふ矣绊?/SPAN>2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的基因類型標(biāo)記?!?/SPAN>
“我們看到一些基因參與調(diào)控了細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和衰老過程,尤其那些在生成胰島素的胰腺中的活躍基因。我們看到了一些基因與身體脂肪細(xì)胞影響機(jī)體別處生物過程的信號(hào)通路相關(guān)。我們還看到其中有一組幫助調(diào)控其他基因活性的轉(zhuǎn)錄因子基因?!?/SPAN>
雖然基因關(guān)聯(lián)研究已成功地發(fā)現(xiàn)了確實(shí)與2型糖尿病相關(guān)的DNA區(qū)域,確定對(duì)此負(fù)責(zé)的基因以及確切的DNA改變卻并不容易的。
McCarthy教授和同事們希望接下來通過全面測(cè)試DNA來獲得關(guān)于驅(qū)動(dòng)2型糖尿病遺傳改變的完整信息。
McCarthy當(dāng)前正領(lǐng)導(dǎo)牛津大學(xué)的一項(xiàng)研究,與來自美國(guó)和歐洲的合作者一起對(duì)1400名糖尿病患者和1400名對(duì)照著進(jìn)行全基因組測(cè)序。首批結(jié)果將在明年獲得。
McCarthy教授說:“現(xiàn)在我們有能力開展完整的工作,捕獲與2型糖尿病相關(guān)的所有遺傳變異。我們將不僅能夠?qū)ふ椅覀兡壳板e(cuò)過的信號(hào),我們還將能夠確定哪些個(gè)別的DNA改變對(duì)此負(fù)責(zé)。這些基因組測(cè)序研究將確實(shí)地幫助我們朝著獲得更完整的糖尿病生物學(xué)理解推進(jìn)?!?/SPAN>
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