來自慕尼黑和那不勒斯的研究人員通過輕微改造一種具有抗HIV活性的合成肽生成了一種新化合物，將與趨化因子受體CXCR4的結(jié)合親和力提高了兩個(gè)數(shù)量級，大大提高了抗HIV的活性。這一研究進(jìn)展為設(shè)計(jì)出新型更有效對抗艾滋病、炎性疾病和一些癌癥類型的藥物邁出了重要的一步。

不同的HIV-1病毒株利用趨化因子受體CCR5或CXCR4來進(jìn)入免疫細(xì)胞。阻斷病毒利用CCR5的藥物已經(jīng)上市用于抗HIV治療，但目前尚沒有阻止病毒利用CXCR4受體的藥物獲得批準(zhǔn)。因?yàn)樾碌沫h(huán)肽或可用于阻斷CXCR4，是一種阻止HIV-1感染的有前景的新候選藥物。

由來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)制藥放射化學(xué)和化學(xué)系的研究人員、那不勒斯分子模型制作人員和亥姆霍茲慕尼黑中心的病毒學(xué)家組成的一個(gè)國際跨學(xué)科研究小組在《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angewandte Chemie International Edition）雜志上發(fā)表了他們的研究成果。這項(xiàng)研究由慕尼黑工業(yè)大學(xué)的放射化學(xué)家和有機(jī)化學(xué)家發(fā)起，他們想到了一種方法改造一種作為高親和力CXCR4配體用于癌癥成像的肽，其有可能開啟藥物研究的一個(gè)全新領(lǐng)域。

研究人員采用了一種聰明的方法來增加一種已知先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的結(jié)合親和力和抗HIV活性：他們將一個(gè)重要的側(cè)鏈由碳轉(zhuǎn)變?yōu)榕彽牡?，由此固定分子骨架在一個(gè)改良的方向上呈現(xiàn)它的結(jié)合基團(tuán)。

肽的環(huán)結(jié)構(gòu)帶有一個(gè)非自然的D-氨基酸和一個(gè)所謂的“類肽”結(jié)構(gòu)，使得化合物穩(wěn)定對抗酶降解，因此適合體內(nèi)應(yīng)用。由于CXCR4受體也在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，這一化合物的衍生物也正作為癌癥成像和治療的新藥進(jìn)行測試。研究小組的“冰凍類肽”相比當(dāng)前臨床開發(fā)的其他CXCR4靶向化合物結(jié)合親和力高400-1500倍。

“我們非常高興我們團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的特異修飾導(dǎo)致的藥物化合物可用于治療多種威脅生命的疾病，”慕尼黑工業(yè)大學(xué)高等研究院資深研究人員Horst Kessler教授說。亥姆霍茲慕尼黑中心病毒學(xué)家Ruth Brack-Werner補(bǔ)充說：“對于抗HIV治療，新化合物或可提供一種藥物對抗艾滋病毒感染數(shù)年后感染個(gè)體內(nèi)出現(xiàn)的一些特別具侵襲性的HIV-1病毒株?！蹦侥岷诠I(yè)大學(xué)制藥放射化學(xué)系主任Hans-Jürgen Wester教授說：“我們以極大的熱情期待這接下來的臨床前和臨床測試。這些化合物提供了令人興奮的可能性。”