肺癌是最具侵襲性的癌癥類型之一，也是全世界最常見的癌癥死亡原因。盡管近年來在肺癌的分子生物學(xué)方面取得了一些進(jìn)展，對(duì)于腫瘤細(xì)胞生長及擴(kuò)散至全身的機(jī)制尚未獲得完全地了解。缺乏這方面的信息導(dǎo)致了有限的治療和不良的副作用。

由西班牙國立癌癥研究中心（CNIO）的Manuel Serrano領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤抑制研究組破譯了肺癌背后的一個(gè)關(guān)鍵分子信號(hào)通路。利用這一信息，作者們確定了一種實(shí)驗(yàn)性藥物，證實(shí)其可在小鼠中阻斷肺癌生長。這一研究工作在線發(fā)表在8月14日的《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上。

對(duì)抗肺癌

2004年，科學(xué)家們確定了Notch是一種對(duì)白血病形成非常重要的癌基因，自此之后，研究人員投入了巨大的努力致力于研究Notch在其他癌癥中的作用。在過去十年結(jié)束之時(shí)，Notch被發(fā)現(xiàn)也與胰腺癌和肺癌相關(guān)。

在這項(xiàng)研究中，Serrano小組確定了肺癌中Notch調(diào)控細(xì)胞增殖的分子信號(hào)通路?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)這一蛋白與這些腫瘤形成的一個(gè)關(guān)鍵元件Ras癌基因協(xié)同發(fā)揮作用，”Serrano說。

研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種特異實(shí)驗(yàn)性藥物的治療效應(yīng)，這種命名為GSIs(γ分泌酶抑制劑，Gamma-Secretase Inhibitors)的藥物可有效阻斷Notch。為此，研究人員利用了CNIO實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤小組負(fù)責(zé)人Mariano Barbacid從前開發(fā)的遺傳修飾小鼠，它能夠忠實(shí)地重演人類肺癌。“經(jīng)過15天的治療，肺癌不能生長，且沒有治療相關(guān)的副作用，”研究的第一作者Antonio Maraver說。

在人類和小鼠開展共同臨床試驗(yàn)

15年前GSIs被開發(fā)出來治療阿爾茨海默氏癥。盡管現(xiàn)在已經(jīng)確定GSIs對(duì)阻止神經(jīng)退行性疾病并無用處，發(fā)現(xiàn)這些藥物能夠阻斷Notch引起了人們對(duì)于其有可能用于癌癥的興趣。多年來累積的關(guān)于GSIs藥理特性的知識(shí)允許它們可直接用于癌癥臨床試驗(yàn)。

將小鼠治療試驗(yàn)與人類臨床試驗(yàn)平行開展即所謂的共同臨床試驗(yàn)現(xiàn)在處于生物醫(yī)學(xué)研究的最前沿。這些試驗(yàn)使得信息可以在非常短的時(shí)間內(nèi)從小鼠傳遞至人類。本研究就是一個(gè)顯著的例子，隨后CNIO臨床研究計(jì)劃負(fù)責(zé)人Manuel Hidalgo領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)人類臨床試驗(yàn)。

 “Serrano開展的這些分析使我們相信在肺癌中阻斷Notch是有益的。我們已經(jīng)利用針對(duì)性阻斷這一蛋白的藥物治療了12名患者。我們正在擴(kuò)展這一研究，而我預(yù)計(jì)結(jié)果將是非常有前景的，”Hidalgo說。