一種用于觀察細(xì)胞行為的新工具揭示了關(guān)于癌細(xì)胞如何響應(yīng)治療的令人驚訝的線索，或有可能提供一條途徑進(jìn)一步改善個(gè)體化癌癥治療。

英國(guó)范德比爾特英格拉姆癌癥中心的研究人員開(kāi)發(fā)的這種方法證實(shí)埃羅替尼（erlotinib）這一在某些肺癌、腦癌和其他癌癥中針對(duì)突變生長(zhǎng)因子受體起作用的靶向性治療如從前所認(rèn)為的并不僅僅殺傷了腫瘤細(xì)胞，該藥物還引起了一些腫瘤細(xì)胞進(jìn)入到非分裂（靜息）狀態(tài)或減慢它們的分裂速度。作者們認(rèn)為細(xì)胞對(duì)該藥反應(yīng)的這種差異性有可能與癌癥復(fù)發(fā)和耐藥有關(guān)。

新工具或可通過(guò)預(yù)測(cè)腫瘤反應(yīng)并在個(gè)體患者腫瘤中測(cè)試靶向性治療組合為改善個(gè)體化癌癥治療提供新途徑。相關(guān)論文發(fā)表在8月12日的《自然方法》（Nature Methods）雜志上。

在個(gè)體化癌癥治療方法中，是針對(duì)患者的腫瘤進(jìn)行一組突變分析，用對(duì)這些突變起作用的藥物匹配分析的突變。

資深作者、癌癥生物學(xué)教授Vito Quaranta博士說(shuō)這種方法對(duì)許多攜帶特異突變的癌癥相當(dāng)有效。

Quarant 說(shuō)：“遺傳學(xué)得到了很好的了解，臨床效應(yīng)和治療背后的化學(xué)機(jī)制均獲得了理解。但還存在一個(gè)缺失的片段。信不信由你，目前對(duì)細(xì)胞如何響應(yīng)這些藥物，事實(shí)上正在發(fā)生的事情實(shí)際并沒(méi)有獲得很好的了解?！?/SPAN>

普遍的看法認(rèn)為靶向性治療會(huì)殺死所有包含特異突變的細(xì)胞。然而即便腫瘤完全是由遺傳上相同的細(xì)胞構(gòu)成（這是不可能的），一種藥物也不會(huì)以同樣的方式影響所有的細(xì)胞，Quaranta解釋道。

“這些細(xì)胞中的一些可能死亡，一些可能只是停止分裂，靜止在那里，而一些可能維持分裂只是更慢一些而已，”Quaranta說(shuō)。

然而，當(dāng)前沒(méi)有一種測(cè)試能夠提供了解腫瘤對(duì)藥物響應(yīng)所需的細(xì)胞行為的準(zhǔn)確詳細(xì)的圖像。

因此，由第一作者、癌癥生物學(xué)研究助理教授Darren Tyson博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員將強(qiáng)大的自動(dòng)化時(shí)差顯微鏡與分析儀器和他們開(kāi)發(fā)的軟件結(jié)合到了一起。

利用這些技術(shù)，他們能夠在長(zhǎng)達(dá)10天的時(shí)間內(nèi)每隔6-10分捕捉一次肺癌細(xì)胞的行為。

如他們預(yù)期的，靶向性治療埃羅替尼殺死了一些細(xì)胞，而另一些轉(zhuǎn)為靜息狀態(tài)。他們觀察到甚至對(duì)于遺傳上相同的細(xì)胞藥物的影響也存在差異。

Tyson說(shuō)：“這些細(xì)胞顯然遺傳上是相同的，因?yàn)槭怯梢粋€(gè)細(xì)胞分裂而成，它們有可能是一樣的，但是你卻得到了完全不同的反應(yīng)：一個(gè)死亡，另一個(gè)不會(huì)。這表明除了必須將遺傳學(xué)考慮在內(nèi)還有一些其他的東西。

這些其他的因素是什么目前仍然不清楚，但研究人員正在開(kāi)展后續(xù)實(shí)驗(yàn)以確定什么有可能成為這一差別反應(yīng)的基礎(chǔ)。

“大概，那些靜息細(xì)胞最終導(dǎo)致了腫瘤復(fù)發(fā)，”Tyson說(shuō)。

Quaranta和同事們希望將這一技術(shù)帶到小型臨床試驗(yàn)中以檢測(cè)它是否能預(yù)測(cè)患者對(duì)于治療的反應(yīng)。

Quaranta說(shuō)：“我們認(rèn)為我們有可能能夠預(yù)測(cè)反應(yīng)將會(huì)是怎樣。我們可從腫瘤中抽取樣本，讓它們接受這種分析，因?yàn)槲覀兪请S著時(shí)間推移觀察反應(yīng)，我們將得出反應(yīng)率?！?/SPAN>

這可以告訴腫瘤學(xué)家在復(fù)發(fā)前患者的腫瘤對(duì)給予的治療做出反應(yīng)將會(huì)是多久。這些信息也可能幫助確定哪些患者將需要得到更積極的治療，Quaranta認(rèn)為這一分析將能夠測(cè)試針對(duì)患者腫瘤細(xì)胞的藥物組合以確定誘導(dǎo)反應(yīng)的適當(dāng)組合。

“我們希望這種分析，或部分實(shí)行這種分析將最終將個(gè)體化臨床試驗(yàn)一樣發(fā)揮作用，”Quaranta說(shuō)。