科學(xué)家們完成了與一種侵襲性和致命性肺癌類(lèi)型相關(guān)的遺傳突變的圖譜。

由約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在小細(xì)胞肺癌的錯(cuò)誤中發(fā)現(xiàn)了與早期胚胎發(fā)育相關(guān)的一種稱(chēng)作SOX2的基因的改變。

約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心腫瘤學(xué)教授Charles Rudin博士說(shuō)：“小細(xì)胞肺癌是非常具有侵襲性的。大部分發(fā)現(xiàn)于癌癥晚期，此時(shí)癌癥已經(jīng)擴(kuò)散，通常確診后生存期不超過(guò)1年。我們的基因組研究或可幫助確定導(dǎo)致疾病的遺傳信號(hào)，為我們開(kāi)發(fā)治療藥物提供新的思路?！?/SPAN>

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在約27%的小細(xì)胞肺癌樣本中均有SOX2基因拷貝數(shù)增加。由此導(dǎo)致的SOX2基因編碼蛋白的過(guò)量生成有可能在觸發(fā)或維持肺臟的異常細(xì)胞生長(zhǎng)中起作用。研究人員說(shuō)SOX2為長(zhǎng)期致力于開(kāi)發(fā)對(duì)抗這一難治性癌癥新藥的科學(xué)家們提供了新的靶點(diǎn)。

在這篇發(fā)表在9月2日《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上的論文中，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)、基因公司(Genentech Inc.)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和科羅拉大學(xué)癌癥中心的研究人員篩查了63個(gè)小細(xì)胞肺癌的基因組編碼區(qū)域，其中42個(gè)具有來(lái)自患者正常細(xì)胞的匹配樣本。

研究小組詳細(xì)調(diào)查了56個(gè)樣本尋找“擴(kuò)增”的證據(jù)，基因擴(kuò)增是一種在癌癥中常見(jiàn)的細(xì)胞過(guò)程，癌細(xì)胞獲得了超過(guò)遺傳自父母雙方的標(biāo)準(zhǔn)的兩個(gè)基因拷貝。他們發(fā)現(xiàn)在56個(gè)樣本中有15個(gè)即27%的小細(xì)胞肺癌存在SOX2基因的擴(kuò)增。SOX2編碼的一種蛋白質(zhì)復(fù)合物可結(jié)合到DNA上，控制基因何時(shí)及如何解碼生成其他蛋白。一直以來(lái)研究報(bào)道它與胚胎細(xì)胞中的組織和器官發(fā)育有關(guān)聯(lián)，是科學(xué)家們用于將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕咛顟B(tài)的四個(gè)基因之一。

科學(xué)家們隨后在另一組110個(gè)小細(xì)胞肺癌中證實(shí)了SOX2的擴(kuò)增。他們發(fā)現(xiàn)這種擴(kuò)增導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度生成SOX2蛋白，有可能促進(jìn)了致癌的細(xì)胞生長(zhǎng)。具有擴(kuò)增SOX2樣本也與更晚期疾病的患者相關(guān)。Rudin說(shuō)：“SOX2是找到新的小細(xì)胞肺癌治療途徑的一條重要線索。我們或許有可能將患者的結(jié)局與這一基因關(guān)聯(lián)起來(lái)，開(kāi)發(fā)出一種藥物靶向它或它調(diào)控的其他基因?！?/SPAN>Rudin說(shuō)他的研究小組將進(jìn)一步探究SOX2的功能，以及如何能夠靶向它。

除了擴(kuò)增，研究繪制了基因組序列及蛋白質(zhì)生成水平中的錯(cuò)誤的圖譜。

在發(fā)表于9月2日《Nature Genetics》雜志上的第二篇研究報(bào)告中，來(lái)自德國(guó)和其他地方的科學(xué)家們完成了另一項(xiàng)小細(xì)胞肺癌的全基因組篩查，聚焦了包括FGFR1在內(nèi)的幾個(gè)基因的改變。FGFR1這一生長(zhǎng)因子過(guò)去報(bào)到與癌癥形成相關(guān)。Rudin說(shuō)FGFR1有可能是小細(xì)胞肺癌中一種罕見(jiàn)但卻很重要的改變。