來(lái)自梅奧診所的研究人員在新研究中證實(shí)觸發(fā)胰腺癌需要一個(gè)以上的致癌基因，第二個(gè)因子創(chuàng)造了“完美風(fēng)暴”使得腫瘤得以形成。這一發(fā)表在9月10日《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志上的論文顛覆了當(dāng)前所認(rèn)為的KRAS癌基因突變就足以觸發(fā)胰腺癌和無(wú)限制的細(xì)胞生長(zhǎng)的觀點(diǎn)。

研究結(jié)果揭示了關(guān)于胰腺癌形成機(jī)制和只有少數(shù)患者受益于當(dāng)前治療原因的一些關(guān)鍵線索。研究發(fā)現(xiàn)也提供了關(guān)于如何改善治療和預(yù)防胰腺癌的一些想法。

梅奧診所的癌癥生物學(xué)家Howard C. Crawford博士和德國(guó)慕尼黑理工大學(xué)的Jens Siveke博士領(lǐng)導(dǎo)了這一研究小組。研究人員發(fā)現(xiàn)為了胰腺癌形成，突變KRAS必須招募第二個(gè)參與者：表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR。第三個(gè)遺傳參與者Trp53則使得胰腺癌非常難于治療。

科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)胰腺癌所需的EGFR是由胰腺炎所觸發(fā)。

“我們相信觸發(fā)胰腺癌的完美風(fēng)暴包括KRAS突變和器官炎癥，隨后它們協(xié)同作用開(kāi)啟了EGFR，”Crawford說(shuō)。

他說(shuō)：“底線在于沒(méi)有EGFR，腫瘤就不會(huì)形成——這是在此研究之前所不知道的。我們還認(rèn)為胰腺中的炎癥對(duì)于開(kāi)啟EGFR具有很大的影響?！?/SPAN>

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們阻斷EGFR活性時(shí)，研究小鼠防止形成了慢性胰腺炎和胰腺癌。

他們進(jìn)而發(fā)現(xiàn)在喪失TP53腫瘤抑制因子表達(dá)的小鼠中（在高達(dá)60%的人類胰腺癌病例中是這種情況），腫瘤避開(kāi)了對(duì)EGFR的依賴啟動(dòng)胰腺癌形成和持續(xù)生長(zhǎng)。

胰腺癌是一種高度致命性的疾病，當(dāng)前還沒(méi)有能夠靶向突變KRAS蛋白的藥物。Crawford博士說(shuō)研究表明一些患者，例如患有慢性胰腺炎的病人有可能是EGFR抑制劑治療對(duì)抗或防止胰腺癌的良好候選人。

“這項(xiàng)研究的臨床意義是令人感到興奮的。它表明具有正常p53活性的胰腺癌患者以及慢性胰腺炎的患者有可能是EGFR抑制劑治療的良好候選人，”Crawford博士說(shuō)。

EGFR抑制劑埃羅替尼（erlotinib）是胰腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分，但是總體上在患者群體中具有極小的效應(yīng)，他補(bǔ)充說(shuō)：“這或許是因?yàn)樵S多的患者有可能具有TRP53腫瘤抑制子的突變，因此埃羅替尼無(wú)法幫助到他們，因?yàn)槟[瘤生長(zhǎng)不再需要EGFR?！?/SPAN>

他說(shuō)：“也許埃羅替尼或其他的EGFR抑制劑在沒(méi)有TRP53突變的患者中能更好地起作用。我們也相信這種藥物能夠防止慢性胰腺炎患者體內(nèi)胰腺癌形成，慢性胰腺炎是胰腺腫瘤形成的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素?！?/SPAN>

Crawford博士說(shuō)：“這些研究結(jié)果給予了我們關(guān)于胰腺癌形成和進(jìn)展機(jī)制一些非常重要的線索。我們對(duì)于這些早期腫瘤了解越多，我們就越能夠致力于開(kāi)展診斷和治療?！?/SPAN>