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名校學(xué)者Nature第一次證明DNA標(biāo)記決定命運(yùn)

日期:2012-09-18 07:57:45

來自著名的約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員第一次證明了蜜蜂復(fù)雜反復(fù)的行為模式,與基因上可逆化學(xué)標(biāo)記有關(guān),研究人員認(rèn)為這也可以延伸到其它動(dòng)物上。

 

研究人員表示,這項(xiàng)公布在916Nature Neuroscience雜志上的最新發(fā)現(xiàn),最重要的意義在于第一次證明了DNA甲基化標(biāo)記與生物體的行為這一層面有關(guān),而且更值得關(guān)注的是,這種行為及其相應(yīng)的分子變化是可逆的,這對(duì)人體健康具有重要的意義。

 

據(jù)約霍普金斯大學(xué)基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)表觀遺傳學(xué)中心的主任,分子醫(yī)學(xué)教授Andy Feinberg介紹,基因上的DNA甲基化一直以來,都被認(rèn)為在調(diào)控基因活性方面扮演了重要角色,這些調(diào)控能改變生物系統(tǒng),比如干細(xì)胞或者癌細(xì)胞生長的命運(yùn)。

 

Feinberg等人對(duì)于表觀遺傳學(xué)如何影響行為產(chǎn)生了興趣,因此他和他的團(tuán)隊(duì)分析了動(dòng)物行為經(jīng)驗(yàn)證模型:蜜蜂。

 

他們與蜜蜂專家Gro Amdam博士(Amdam博士同屬于美國亞利桑那州立大學(xué)以及挪威生命科學(xué)大學(xué))合作,發(fā)現(xiàn)具有相同基因序列的蜜蜂,如果DNA甲基化模式存在顯著差異,就會(huì)出現(xiàn)完全不同的行為模式。

 

研究人員采用了一種能一次分析整個(gè)基因組的新方法,利用這種稱為CHARMcomprehensive high-throughput arrays for relative methylation,相對(duì)甲基化綜合高通量陣列)的方法,研究小組分析了兩個(gè)不同分工的工蜂大腦中的DNA甲基化定位,所有工蜂都是雌蜂,在一定范圍內(nèi)都應(yīng)該是相同基因的姐妹。然而,它們卻都做著不同樣的事情,有的是照顧幼蜂,有的是收集食物。

 

照顧幼蜂的一般都比較小,留在蜂巢照顧女王和她的幼蟲。當(dāng)它們長大了,就要離開蜂巢出外覓食,收集花粉和其他物資,構(gòu)建蜂巢?!盎虮旧聿粫?huì)告訴我們什么導(dǎo)致了兩種類型的行為,”Feinberg 說,“但是表觀遺傳學(xué)會(huì)”。

 

FeinbergAmdam對(duì)新蜂巢中相同年齡階段的蜜蜂開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn),因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)的差異可能歸因于年齡的差異。 “當(dāng)年幼,差不多年齡的蜜蜂進(jìn)入一個(gè)新的蜂房,它們就會(huì)分配任務(wù),成為看護(hù),或出外覓食,”Amdam解釋說。

 

研究人員分析了21個(gè)看護(hù),以及21個(gè)覓食的蜜蜂大腦中DNA甲基化模式,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這兩種類型的蜜蜂中,155個(gè)DNA區(qū)域出現(xiàn)了不同的標(biāo)記模式,與這些甲基化差異有關(guān)的大多數(shù)基因,都是已知會(huì)影響其他基因狀態(tài)的基因,”Feinberg說:”沒有這些標(biāo)記的基因,就像是沒有紅綠燈的道路,造成交通堵塞?!?/SPAN>

 

研究人員一旦知道這種差異的存在,就進(jìn)行了下一個(gè)步驟分析——看看這些差異是否是永久性的。“當(dāng)有看護(hù)減少,就會(huì)有負(fù)責(zé)覓食的工蜂補(bǔ)充,回到它們?cè)瓉淼墓ぷ鲘徫?,?/SPAN>Amdam說。

 

研究人員希望利用這一方法分析覓食蜜蜂是否會(huì)保持它們的覓食時(shí)加入的遺傳標(biāo)記,因此他們移去了蜂巢中所有的看護(hù),觀察幾個(gè)星期后,蜂巢如何恢復(fù)平衡。

 

這樣研究人員又檢測(cè)了DNA甲基化模式的差異,分析保持覓食和成為看護(hù)后的覓食工蜂的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了107個(gè)DNA區(qū)域表現(xiàn)出了不同,這表明表觀遺傳標(biāo)記并不是不可逆,永久性的,這與蜜蜂的行為密切相關(guān)。

 

Feinberg指出,令人感到戲劇性的是,這些區(qū)域的一半以上也都出現(xiàn)在了當(dāng)看護(hù)變成覓食工蜂的大腦中,這57個(gè)區(qū)域可能就是看護(hù)和覓食的關(guān)鍵區(qū)域,Amdam說。

 

研究人員表示,希望他們的結(jié)果可能揭示復(fù)雜的行為問題,譬如人類的學(xué)習(xí),記憶,應(yīng)激反應(yīng)和情緒障礙,所有涉及遺傳和表觀遺傳元件之間關(guān)聯(lián)的行為。人的遺傳序列受到表觀遺傳標(biāo)記的影響,這表明外部條件可能會(huì)造成穩(wěn)定的,但也可逆的行為模式。