HIV感染后免疫系統(tǒng)會(huì)釋放出大量的初始抗體，而病毒能夠改變自己蛋白衣殼上的多糖來逃避這些抗體的攻擊。而南非研究人員最近發(fā)現(xiàn)病毒演化出的新糖基化模式，會(huì)催生更為廣譜的抗體，該研究發(fā)表在十月二十一日的Nature Medicine雜志上。

“我們往往假定，能夠刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣譜中和性抗體的病毒一定非常特殊”，但這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了這一觀點(diǎn)，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)免疫學(xué)家Hanneke Schuitemaker評(píng)論道。

對(duì)于疫苗研發(fā)者來說，HIV是相當(dāng)棘手的病毒。許多能被抗體靶標(biāo)的重要病毒蛋白（抗原表位）往往是隱藏起來的，直到HIV與表達(dá)CD4的目標(biāo)細(xì)胞結(jié)合（包括T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）。此外，HIV快速突變的基因組使其能夠躲避免疫攻擊，不被感染時(shí)免疫系統(tǒng)的第一波抗體識(shí)別。

盡管人們通過疫苗誘導(dǎo)廣譜交叉中和性抗體的嘗試還未成功，少數(shù)HIV患者在感染多年后體內(nèi)卻自然而然的出現(xiàn)了這種抗體。了解這些抗體所針對(duì)的表位，對(duì)于HIV疫苗研發(fā)非常重要，人們現(xiàn)已知道這類重要抗體有些識(shí)別的是gp120衣殼蛋白332位點(diǎn)上的多糖。

為了研究HIV演化及其相應(yīng)抗體，南非國家傳染病研究所的Penny Moore和Lynn Morris追蹤了HIV-1-C女性患者體內(nèi)的抗體滴度?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間推移表達(dá)廣譜交叉中和性抗體的患者越來越多。有兩位女性患者體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)病毒332糖基化的中和性抗體，但最初感染她們的病毒并沒有這樣的糖基化。

“我們很震驚，”Moore說，一開始感染的病毒并沒有332位點(diǎn)糖基化，而感染后出現(xiàn)了這樣的糖基化病毒，從而使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。研究顯示，在感染約一年后所有病毒332位點(diǎn)都被糖基化，所以患者血液中廣譜中和性抗體的濃度較高。

研究人員認(rèn)為，幫助病毒逃避第一波抗體攻擊的演化又催生了更廣譜的抗體，而病毒對(duì)這種抗體更敏感。為檢驗(yàn)這一理論，Moore及其同事將急性感染期生成的抗體與表達(dá)332多糖表位的病毒結(jié)合起來。研究顯示，這些抗體無法抵御后者的感染，說明演化出這一表位能使HIV逃避第一波抗體攻擊。

研究人員將他們的研究范圍擴(kuò)展到七十位患者，他們發(fā)現(xiàn)有三分之一的患者體內(nèi)都出現(xiàn)了上述模式。研究顯示，332殘基糖基化在建立感染的病毒中相當(dāng)罕見，但在慢性感染期的病毒中很常見。這也是這些抗體往往能中和多位患者體內(nèi)病毒的原因。

“這是我們首次真正了解病毒演化塑造相應(yīng)抗體的過程，”Moore說?！傲私獠《狙莼哪Ｊ?，對(duì)于疫苗開發(fā)非常重要，”她預(yù)測(cè)可以用涵蓋不同表位的疫苗持續(xù)接種，以模擬病毒的自然演化。

Duke大學(xué)病毒免疫學(xué)家David Montefiori發(fā)表評(píng)論說，盡管還不清楚為何建立感染的病毒沒有這種糖基化，上述表位與其他表位相結(jié)合應(yīng)該能成功用于疫苗研發(fā)。

Schuitemaker認(rèn)為還有一個(gè)亟待解決的問題，那就是免疫系統(tǒng)針對(duì)新表位生成抗體的具體過程。這種廣譜中和性抗體是由最初應(yīng)答感染的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的，還是由病毒表位變化后參與進(jìn)來的其他B細(xì)胞產(chǎn)生的?！叭绻遣煌?/SPAN>B細(xì)胞，也許能夠通過疫苗直接觸發(fā)它們”，而不需要模擬演化過程。