用抗體對(duì)抗HIV就如同用花園的水管來(lái)?yè)錅缟只馂?zāi)。它們可以使病毒減速，但HIV病毒強(qiáng)有力地自我復(fù)制使得突變版本能夠躲避這一關(guān)鍵的免疫反應(yīng)?，F(xiàn)在，一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明將實(shí)驗(yàn)室生成的不同尋常、顯著有效的抗體組合成一種雞尾酒輸入到小鼠體內(nèi)，有可能作為一種新治療補(bǔ)充或甚至替代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物。盡管從小鼠到人類還有很長(zhǎng)的路要走，且生成治療性抗體有可能是造價(jià)高昂的。但這一想法無(wú)疑激起了許多研究人員的興趣。

這些最強(qiáng)有力的抗HIV抗體是從多年來(lái)無(wú)法控制HIV感染的未治療患者處獲得。這些所謂的廣泛中和抗體(bNAbs)無(wú)法幫助到生成它們的人們，但它們的存在表明突變?cè)斐闪巳找娑鄻踊牟《救后w，轉(zhuǎn)而推動(dòng)免疫系統(tǒng)進(jìn)化出一種更有效，能夠?qū)Ω嘧儺愺w起作用的反應(yīng)。不幸的是，病毒還是可以輕易地突變繞過(guò)每個(gè)個(gè)體的bNAbs。現(xiàn)在由洛克菲勒大學(xué)免疫學(xué)家Michel Nussenzweig領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組證實(shí)將靶向病毒不同部分的幾種bNAbs組合到一起有可能能夠戰(zhàn)勝這一病毒。

Nussenzweig和同事們將這一成果發(fā)表在最新一期（10月24日）的《自然》（Nature）雜志上。在論文中他們對(duì)一種“人源化”小鼠模型進(jìn)行了bNAbs測(cè)試。HIV無(wú)法在小鼠細(xì)胞中進(jìn)行自我復(fù)制，因此他們購(gòu)買的是免疫系統(tǒng)已遭受故意破壞的小鼠，然后研究人員用人類干細(xì)胞重建小鼠。在小鼠感染HIV后，研究人員對(duì)近期從人類處分離獲得，然后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中人工生成為單抗的五種不同的bNAbs進(jìn)行了測(cè)試。

ARV雞尾酒治療HIV感染者極其有效，但藥物有著嚴(yán)重的長(zhǎng)期毒性，且必須每天服用。此外，一些臨床研究表明即便ARV能夠多年完全抑制HIV，在停止治療數(shù)周內(nèi)病毒水平幾乎總是急劇增高。如果bNAb治療能夠起作用，將具有明顯的優(yōu)勢(shì)。Nussenzweig說(shuō)：“這些抗體是來(lái)自人類的天然產(chǎn)物，應(yīng)該不會(huì)有很多的副作用，且它們可以非常持久地起作用。有可能，每年只使用兩或三次。”

當(dāng)研究人員對(duì)bNAbs單一療法進(jìn)行測(cè)試時(shí)，HIV水平通常下降但在停止治療兩周內(nèi)反彈，病毒突變逃避了給予的抗體。占據(jù)HIV表面蛋白不同位點(diǎn)的三種bNAb組成的雞尾酒療效也只略好一些。然而當(dāng)研究人員將五種不同的bNAbs組合到一起，發(fā)現(xiàn)8只小鼠中有7只在長(zhǎng)達(dá)60天的時(shí)間內(nèi)病毒仍然受到抑制。

在兩次小型人類研究失敗后，幾年前bNAb治療的想法喪失了動(dòng)力。在2005年6月的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上，瑞士蘇黎世大學(xué)的Alexandra Trkola研究小組描述了將三種bNAbs組成的雞尾酒給予14名HIV感染人類成效甚微。但Trkola指出現(xiàn)有的bNAbs比今天獲得的這些效力要差得多?！斑@些新的有效的單克隆抗體以及新的人源化小鼠模型無(wú)疑打開(kāi)了奇妙的可能性，”她說(shuō)。

斯克里普斯研究所專門(mén)從事抗HIV bNAbs研究的免疫學(xué)家Dennis Burton認(rèn)為在證實(shí)bNAb治療在HIV感染人群中的價(jià)值之前這一“令人興奮”的概念仍有很長(zhǎng)的路要走。首先，HIV在人源化小鼠中無(wú)法自我復(fù)制至特別高水平，這意味著對(duì)于感染多年有更多樣化病毒群的人們更難于用bNAbs治療。且這些小鼠沒(méi)有完整的免疫系統(tǒng)：人類或許會(huì)形成對(duì)抗這些單抗的抗體，使得它們失效。在嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)面前，單克隆抗體是昂貴且難于大批量生產(chǎn)的。

Nussenzweig清楚地知道這些挑戰(zhàn)?！斑@并不意味著在人類也會(huì)起作用。我知道它意味著應(yīng)該在人類中開(kāi)展測(cè)試，”他說(shuō)。