Science醫(yī)學(xué):不同尋常的抗癌抗體
日期:2012-10-29 07:43:26
來自耶魯大學(xué)癌癥中心的研究人員報(bào)告稱一種與自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)的抗體確實(shí)可能為某些癌癥提供一種新治療。這一研究在線發(fā)表在10月24日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。
在如紅斑狼瘡這樣的免疫疾病中,免疫系統(tǒng)沒有消滅外來入侵者,轉(zhuǎn)而攻擊并損害了機(jī)體自身細(xì)胞和組織。研究人員在紅斑狼瘡中發(fā)現(xiàn)了靶向宿主DNA的抗體,其中的許多抗體是有毒的。一些紅斑狼瘡抗體進(jìn)入到了活細(xì)胞和細(xì)胞核中。
加州大學(xué)洛杉磯分校的Richard H. Weisbart曾從紅斑狼瘡小鼠模型中分離出了一種不同尋常的細(xì)胞穿透紅斑狼瘡自身抗體3E10。這種抗體具有穿透健康和惡性細(xì)胞及細(xì)胞核的能力,卻不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞或組織造成傷害。
在知道這種能力后,耶魯大學(xué)的研究人員展開了調(diào)查,了解3E10是否可用作藥物傳遞載體。然而他們驚訝地發(fā)現(xiàn)這種抗體能夠使癌細(xì)胞對(duì)放療和化療敏感,干擾了癌細(xì)胞通過DNA修復(fù)來維持自身的能力。
發(fā)現(xiàn)這種癌細(xì)胞敏感性的同時(shí),研究人員進(jìn)一步證實(shí)當(dāng)單獨(dú)使用3E10時(shí)可以選擇性地殺死具有DNA修復(fù)缺陷的癌細(xì)胞,例如那些具有BRCA2基因突變的細(xì)胞。BRCA2是一種腫瘤抑制因子,當(dāng)受損或缺失時(shí)可以導(dǎo)致如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺等惡性腫瘤。
論文的主要作者、耶魯大學(xué)癌癥中心成員、遺傳學(xué)教授、治療放射學(xué)系教授和主任Peter M. Glazer 博士說:“發(fā)現(xiàn)3E10的這一特點(diǎn)為研究BRCA2相關(guān)癌癥的治療開辟了新途徑。它也可能促使我們開發(fā)出如腦膠質(zhì)瘤等其他類型癌癥的新治療?!?/SPAN>
這一發(fā)現(xiàn)也有可能導(dǎo)致對(duì)紅斑狼瘡自身重要的新認(rèn)識(shí)。耶魯大學(xué)癌癥中心成員、治療放射學(xué)助理教授James E. Hansen 說:“我們的研究結(jié)果與人類疾病最直接的相關(guān)性是了解到了紅斑狼瘡抗體有可能被利用作為癌癥的新治療。它也為探究紅斑狼瘡抗體的生物學(xué)打開了新窗口,或可解釋紅斑狼瘡患者乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌出人意料的低發(fā)病率。它還有可能幫助解釋紅斑狼瘡患者似乎對(duì)DNA損傷藥劑非常敏感的原因?!?/SPAN>
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