確定一個調(diào)控乳腺中脂肪和結(jié)締組織累積的信號蛋白或有助于揭示高乳房攝影密度與乳腺癌風(fēng)險相關(guān)聯(lián)的原因。也可能為預(yù)測這一風(fēng)險提供一個標(biāo)記物。

確定乳腺癌相關(guān)的基因BRCA1和BRCA1徹底地變革了人們對于癌癥風(fēng)險的預(yù)測，現(xiàn)在我們能夠據(jù)此評估具有乳腺癌和卵巢癌家族史的婦女終身乳腺癌的風(fēng)險。盡管這是一個具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn)，然而卻并沒有改善對于普通人群乳腺癌風(fēng)險的評估，因為95%患上乳腺癌的婦女并沒有BRCA基因突變。因此尋找預(yù)測這些婦女風(fēng)險的標(biāo)記物仍是許多生物學(xué)家、醫(yī)生和流行病學(xué)家的目標(biāo)。

在過去的十年里，乳腺攝影密度增加被認(rèn)為主要是由于乳腺膠原蛋白含量相對脂肪組織含量比例增加所致，成為了乳腺癌風(fēng)險的一個非遺傳性標(biāo)記物。然而對于聯(lián)系組織密度與腫瘤形成的生物學(xué)機(jī)制卻尚不清楚。近期來自加州大學(xué)舊金山分校的DeFilippis揭示了在乳腺癌起始時聯(lián)系乳房攝影密度與細(xì)胞信號傳導(dǎo)的一個重要環(huán)節(jié)。

人類的乳腺是由許多細(xì)胞類型構(gòu)成，包括結(jié)締組織細(xì)胞，脂肪細(xì)胞，構(gòu)成血管的血管內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞共同構(gòu)成了乳腺的微環(huán)境。在過去的五年里，人們?nèi)找嬲J(rèn)識到這種微環(huán)境，包括不同細(xì)胞類型的相對比例和由此導(dǎo)致的組織密度，有可能在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。這一作用的一個指征就是乳腺密度和癌癥風(fēng)險之間的流行病學(xué)聯(lián)系：具有高乳房攝影密度的白人婦女終身罹患乳腺癌的風(fēng)險增高了2-6倍。另一個指征是在乳腺腫瘤形成的最初階段可見到乳腺微環(huán)境的物理改變。這被描述為一種增生反應(yīng)，以招募和激活間質(zhì)細(xì)胞為特征，導(dǎo)致了乳腺中膠原沉積，由此提高了乳房攝影的密度。

密度增高可用X射線吸收普遍增加進(jìn)行衡量，因此是一種相對廉價且容易的測量方法。然而我們卻并不了解什么決定了密度增加，它是如何與癌癥風(fēng)險增加和引起腫瘤形成聯(lián)系起來的。

DeFilippis和同事們通過揭示單分子CD36的表達(dá)解開了這個故事。CD36是調(diào)控乳房攝影密度兩個關(guān)鍵特征（乳房中脂肪細(xì)胞的數(shù)量與乳腺組織中沉積的膠原量）的必要和充足條件。作者們證實相比于正常密度的乳腺細(xì)胞，高乳房攝影密度的婦女（有或無乳腺癌）乳腺組織細(xì)胞中CD36表達(dá)較低。CD36是存在于許多細(xì)胞類型的一種嵌膜蛋白，眾所周知它調(diào)控了幾種基本的細(xì)胞過程，支配著細(xì)胞的相互作用和生長，包括脂肪細(xì)胞的分化，新血管的生成和免疫信號?，F(xiàn)在看來，影響乳房攝影密度也可添加到這一列表中。

為了確定CD36表達(dá)影響乳腺組織密度的機(jī)制，作者們在體外對來自健康人類乳腺組織的細(xì)胞進(jìn)行了CD36表達(dá)調(diào)節(jié)。他們發(fā)現(xiàn)減少CD36表達(dá)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞增量減少，細(xì)胞外基質(zhì)膠原沉積量增加。CD36表達(dá)越高，脂肪細(xì)胞數(shù)量越多。研究人員還觀察到在缺乏Cd36基因的小鼠乳腺中脂肪蓄積減少，膠原沉積增加。這些研究發(fā)現(xiàn)表明抑制這一蛋白足以概括導(dǎo)致乳房攝影密度增加，啟動乳腺癌的一些關(guān)鍵事件。

這些研究結(jié)果不僅提供了細(xì)胞信號通路與乳房攝影密度之間的一個關(guān)聯(lián)，它們也是一個令人信服的指征表明CD36喪失有可能是乳腺癌發(fā)生的一個早期事件。此外，他們的結(jié)果還提高了將CD36作為藥物靶點以幫助缺乏BRCA突變的大多數(shù)婦女預(yù)防乳腺癌的可能性。