來自比利時Ghent和布魯塞爾自由大學(xué)（VUB）的VIB研究所的研究人員，連同Oxyrane公司的一個研究小組開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)能夠更有效、且有可能更廉價地治療諸如龐貝氏癥（Pompe Disease）等代謝性疾病。研究論文發(fā)表在11月18日的《自然生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）雜志上。Oxyrane現(xiàn)在將為這一治療啟動一個臨床項(xiàng)目。

VIB-UGent的Nico Callewaert說：“利用這一技術(shù)我們生成了代謝性紊亂的患者自身無法產(chǎn)生的酶。我們擺弄了酶上的糖結(jié)構(gòu)。因此這些酶可更加有效地定位到細(xì)胞中實(shí)際需要它們起作用的位點(diǎn)。它再次顯示了醫(yī)學(xué)生物技術(shù)可以做到什么?！?/SPAN>

VIB-VUB的Han Remaut說：“我們在土壤細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白質(zhì)填補(bǔ)了這一技術(shù)中缺少的一塊拼圖。由于獲得了這一新型蛋白質(zhì)詳細(xì)的3D結(jié)構(gòu)圖譜，我們現(xiàn)在了解了它是如何形成獨(dú)特的反應(yīng)特異性的，以及我們?nèi)绾文軌蜻M(jìn)一步改良它?！?/SPAN>

Oxyrane公司的Wouter Vervecken說：“數(shù)據(jù)顯示這一平臺有潛力在未來數(shù)年內(nèi)開發(fā)出更有效的治療。結(jié)果是非常令人鼓舞的，相比當(dāng)前的治療體外患者細(xì)胞吸收這種治療龐貝氏癥的酶的效率要高17倍。

溶酶體貯積病

每5000名新生兒中就有一名罹患溶酶體貯積病，它可以在生命后期引起癥狀。在我們身體的所有細(xì)胞中你都可以找到溶酶體。它們負(fù)責(zé)分解細(xì)胞成分供細(xì)胞再利用。在溶酶體貯積病中，一種或更多執(zhí)行這一過程的酶缺乏或不足。結(jié)果未經(jīng)加工的物質(zhì)累積在溶酶體中，最終毒害細(xì)胞，導(dǎo)致器官損傷，如果不及時治療會不斷惡化。其中一個例子就是龐貝氏癥，主要累及肌肉。

治療這些疾病

溶酶體貯積病可通過提供向患者溶酶體缺乏的酶進(jìn)行治療，這被稱之為酶替代療法（ERT）。在這篇文章中研究人員利用來自C. cellulans細(xì)菌的一種糖苷酶脫掉了酵母mannose-Pi-6-mannose修飾的N-聚糖（N-glycan）生成了哺乳動物帶有甘露糖-6-磷酸（mannose-6-phosphate）的N-聚糖，再將這一特異的修飾糖類添加到酶上。直到現(xiàn)在都只能在哺乳動物細(xì)胞中或多或少地生成這樣的修飾酶。VIB和Oxyrane開發(fā)了這種新型的更有效的方法，可利用酵母細(xì)胞來生成這種哺乳動物α葡糖苷酶（α-glucosidase）。

一項(xiàng)新技術(shù)獲得更高效的生產(chǎn)

結(jié)果是令人驚嘆的，在體外相比當(dāng)前的治療藥物體外患者細(xì)胞吸收這種治療龐貝氏癥的酶的效率高17倍。在龐貝氏癥小鼠模型中該酶也能比當(dāng)前的治療產(chǎn)品更好地起作用?；谶@些結(jié)果Oxyrane將啟動對龐貝氏癥的臨床試驗(yàn)，這意味著將首次在人類中進(jìn)行測試。