南加州大學一項新研究發(fā)現(xiàn)，即使用藥物剝奪了DNA復制的原料，帶突變的細胞依然會繼續(xù)嘗試復制DNA直到釀成大禍。研究人員應用time-lapse延時成像技術(shù)首次觀察到，盡管化療藥物關(guān)閉了絕大多數(shù)癌細胞的DNA復制，攜帶“檢驗點突變”的細胞依然持續(xù)解鏈DNA并生成受損的DNA鏈，而這會導致癌細胞中常見的一些異常。該研究發(fā)表在Molecular & Cellular Biology雜志上。

“此前人們認為這些檢驗點突變會停止復制，而復制機制瓦解?！蔽恼碌耐ㄓ嵶髡?，美國南加州大學分子生物學教授Susan Forsburg說?！拔覀兺ㄟ^新技術(shù)發(fā)現(xiàn)，這一復制過程還在持續(xù)，并會由此造成嚴重破壞?！?/SPAN>

該研究團隊用普通化療藥物Hydroxyurea處理正在進行DNA復制的裂殖酵母，這種藥物會使細胞缺乏構(gòu)建DNA鏈所需的核苷酸。此前研究顯示，普通細胞發(fā)現(xiàn)核苷酸缺乏就會停止復制DNA，就好比汽車司機發(fā)現(xiàn)快沒油了就及時停下，以免對引擎造成損害。而現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，檢驗點突變會讓細胞忽視這一信號，以剛才那個比喻來說，就是汽車沒有了司機還在一直踩油門直到引擎發(fā)出劈啪聲徹底無法驅(qū)動為止。

研究顯示，攜帶這種突變的細胞會持續(xù)解鏈DNA進行復制，直到DNA鏈達到“坍塌點”而破壞掉，而這可說是細胞受到的最嚴重的傷害。

研究人員預計，那些帶有檢驗點突變的人來說，在上述化療藥物的作用下癌癥風險會增高。在沒有化療藥物作用時，復制叉不穩(wěn)定或者坍塌在突變細胞中的發(fā)生頻率可能并不高，不過會使下游更易頻繁出現(xiàn)DNA突變。在化療藥物處理時，也有小部分突變細胞未受影響，研究人員下一步就將深入解析這其中的機制。

資助這一項目的NIH負責人Michael Reddy表示，研究人員將遺傳學工具、藥物處理和尖端成像技術(shù)結(jié)合起來，對一個老問題提出了新觀點。他們從根本上修正了復制叉坍塌的動力學機制，將有助于人們進一步理解檢驗點缺陷型人類癌細胞抵抗化療的機制。