最難捉摸的除了人心還有病毒，RNA病毒復(fù)制起來實在太不準(zhǔn)確，這也使其往往能夠輕松戰(zhàn)勝抗病毒藥物。病毒每復(fù)制一次基因組至少會產(chǎn)生一個錯誤，這樣一邊增殖一邊突變的病毒基因組對于抗病毒藥物來說簡直就像移動靶。成功對付逆轉(zhuǎn)錄病毒并不容易，人們?yōu)榱斯?/SPAN>HIV得將多種藥物混合在一起展開包圍圈，才讓讓病毒更難逃脫。

抗病毒除了靶標(biāo)RNA病毒，也可以靶標(biāo)其宿主細(xì)胞，不過這類策略有可能給宿主帶來損害。不過十一月十九日美國國家科學(xué)院院刊PNAS上發(fā)表了一項驚人發(fā)現(xiàn)，為人們帶來了抵抗狂犬病等致命病毒感染的新希望。

細(xì)胞需要通過蛋白來執(zhí)行功能，一般人們認(rèn)為核糖體只是細(xì)胞合成蛋白的分子機器，而翻譯的調(diào)控是通過起始因子和RNA結(jié)構(gòu)進行的。近日，哈佛醫(yī)學(xué)院微生物和免疫學(xué)教授Sean Whelan發(fā)現(xiàn)，核糖體實際上還具有更多功能，它還能夠調(diào)控特定蛋白的翻譯從而影響病毒增殖。

研究人員著重研究了病毒與宿主細(xì)胞將信使RNA（mRMA）翻譯成為蛋白的過程，由此分析了二者存在的差異。他們發(fā)現(xiàn)，一些病毒依賴核糖體表面的一種蛋白rpL40來進行其他蛋白合成，而大多數(shù)細(xì)胞mRNA則不需要這種蛋白。研究指出，rpL40有望成為潛在治療靶點，阻斷它可以攻擊病毒而不對正常細(xì)胞產(chǎn)生較大影響。

“有些病毒對于這種核糖體蛋白是否存在非常敏感，開發(fā)靶標(biāo)rpL40的抗病毒藥物潛力很大，”Whelan說?！袄缈梢杂脕碇委熆袢〔《靖腥荆@種感染目前還沒有有效治療手段。”

水泡性口炎vesicular stomatitis病毒是一種彈狀病毒，與狂犬病病毒同屬一個家族。研究人員對VSV病毒核糖體的所有蛋白組分進行了篩選，他們發(fā)現(xiàn)這類病毒的mRNA翻譯起始依賴于rpL40，而只有7%的宿主細(xì)胞mRNA有此依賴性。進一步研究顯示宿主細(xì)胞中依賴rpL40的主要是應(yīng)激反應(yīng)基因的mRNA。

研究人員通過酵母和人類細(xì)胞實驗指出，Mononegavirale病毒（包括狂犬病病毒、麻疹病毒等）的增殖都依賴rpL40?！斑@項研究揭示核糖體不僅是一種自動化分子機器，還同樣是一種調(diào)控翻譯的調(diào)節(jié)子，”文章第一作者Amy Lee說，她目前在加州大學(xué)伯克利分校就讀博后。

目前已有一些研究團隊希望通過靶標(biāo)蛋白合成等細(xì)胞功能來進行抗病毒治療，不過至今還未在此基礎(chǔ)上制成藥物。研究人員指出，病毒核糖體的新功能將給人們帶了更深遠(yuǎn)的啟示。