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PNAS:合成分子引領(lǐng)細(xì)胞之舞

日期:2012-12-07 09:38:57

Johns Hopkins大學(xué)的研究人員繞過細(xì)胞感知環(huán)境和應(yīng)答的通常途徑,使用微小的合成分子成功引導(dǎo)了細(xì)胞的運動。細(xì)胞運動涉及了生命過程的方方面面,從發(fā)育、免疫到癌擴散,而這項開拓性的實驗為研究細(xì)胞運動提供了新工具。

 

“我們用足夠小的合成分子進入細(xì)胞,激活了控制細(xì)胞運動的化學(xué)反應(yīng),繞過了這一反應(yīng)通常所需的絕大多數(shù)步驟,”Johns Hopkins大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所的Andre Levchenko教授說。

 

研究人員由此得到了能體現(xiàn)重要基礎(chǔ)細(xì)胞過程的新模型,有助于加深對細(xì)胞運動的了解,細(xì)胞運動在癌癥發(fā)展和免疫應(yīng)答過程中非常關(guān)鍵。該文章發(fā)表在近期的美國國家科學(xué)院院刊PNAS上。

 

就像細(xì)菌在水滴中扭動一樣,許多人類細(xì)胞也能運動,例如在皮膚中巡查并進行修復(fù)的成纖維細(xì)胞、涌向感染位點的免疫細(xì)胞、以及在發(fā)育過程中長途旅行的神經(jīng)細(xì)胞。此外,腫瘤細(xì)胞要擴散轉(zhuǎn)移,也必須解離出來移動到機體的其他部分。

 

由于其在癌癥和免疫中的重要作用,上述細(xì)胞之舞是目前的研究熱點,Levchenko說。然而,研究刺激細(xì)胞運動的天然過程并不容易,在這一過程中信號蛋白與細(xì)胞表面的受體分子結(jié)合,啟動一系列復(fù)雜的鏈?zhǔn)椒磻?yīng),將細(xì)胞推向特定的方向。此外,細(xì)胞依據(jù)細(xì)胞兩邊信號濃度的差異決定移動路線,要人為對細(xì)胞兩邊施加不同刺激比較困難,因為細(xì)胞實在太小了。

 

為此研究人員開發(fā)了一種新方法,他們采用能夠穿透細(xì)胞膜進入細(xì)胞的小分子。該分子進入細(xì)胞后,就會與兩個稍有修飾的蛋白結(jié)合,進入刺激細(xì)胞運動的網(wǎng)絡(luò)。這三個分子所形成的復(fù)合體能夠觸發(fā)關(guān)鍵蛋白Rac,而Rac正位于細(xì)胞運動鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的中段。研究人員可以通過分析酶的激活情況,判斷相關(guān)酶處在Rac的上游還是下游。

 

要引導(dǎo)細(xì)胞的運動方向,就要給合成分子建立適當(dāng)?shù)臐舛忍荻?。為此,研究人員構(gòu)建了一個硅芯片,其上分布著微小的液體管道。他們向管道中充入含有合成分子的溶液,并將人類細(xì)胞置于其上,就能夠給細(xì)胞一邊施以更多刺激,誘使細(xì)胞向指定方向移動。

 

“合成分子和微流體設(shè)備都從未這樣用過,而研究結(jié)果超出了我們的預(yù)期,” Levchenko說?!凹?xì)胞產(chǎn)生了強烈的應(yīng)答,不僅向我們指定的方向移動,還改變了形態(tài)?!?/SPAN>

 

這項研究不僅為人們提供了進行細(xì)胞運動研究的有力工具,也是合成生物學(xué)這一新興領(lǐng)域的進步?!叭绻芯咳藛T希望培養(yǎng)組織用于移植,那么細(xì)胞遷移和聚集的線索就很重要,” Levchenko說。

 

特別關(guān)注