一個已知調(diào)控細(xì)胞葡萄糖代謝的蛋白質(zhì)，似乎也是重要的腫瘤抑制因子。這一發(fā)現(xiàn)為針對細(xì)胞代謝的治療增加了可能性，或許有助于抑制腫瘤生長。在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一篇新論文中，一個多機(jī)構(gòu)研究小組描述了他們的研究發(fā)現(xiàn)，證實(shí)缺乏SIRT6酶的細(xì)胞可快速癌變。他們還發(fā)現(xiàn)當(dāng)缺乏SIRT6時，失控的糖酵解（正常葡萄糖代謝的一個階段）有可能推動腫瘤形成，而抑制糖酵解可以阻止腫瘤形成。

論文的資深作者、麻省總醫(yī)院（MGH）癌癥中心Raul Mostoslavsky 博士說：“我們的研究提供了確鑿的證據(jù)，證實(shí)在癌細(xì)胞中SIRT6有可能通過調(diào)控糖酵解代謝發(fā)揮了腫瘤抑制因子功能。至關(guān)重要的是，我們的研究結(jié)果表明：在低水平SIRT6驅(qū)動的腫瘤中，抑制糖酵解的藥物有可能具有治療效果。糖酵解是當(dāng)前各生物技術(shù)公司的一個研究熱點(diǎn)?！?/SPAN>

德國研究人員、諾貝爾獎獲得者Otto Warburg在上世紀(jì)20年代率先提出了一個假說：細(xì)胞葡萄糖代謝通路中的一個開關(guān)有可能引起了腫瘤形成。他觀察發(fā)現(xiàn)葡萄糖代謝通常包括兩個步驟：細(xì)胞質(zhì)中的糖酵解以及線粒體中的細(xì)胞呼吸作用。在癌細(xì)胞中糖酵解的速度相比正常細(xì)胞增高達(dá)200倍。Warburg認(rèn)為糖代謝中的這一開關(guān)是癌癥的主要原因，但這一觀點(diǎn)在當(dāng)時并未獲得支持。隨后的研究強(qiáng)調(diào)的是癌基因和抑制基因的作用：當(dāng)癌基因過表達(dá)時可以刺激腫瘤形成；抑癌基因的功能則是控制細(xì)胞增殖。然而近年來的研究表明細(xì)胞代謝改變有可能是這一過程的一部分，其通過激活癌基因或失活腫瘤抑制子促進(jìn)了癌癥形成。

2010年，由Mostoslavsky領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)缺乏sirtuins 蛋白質(zhì)家族成員SIRT6時，這一開關(guān)會發(fā)生翻轉(zhuǎn)，在癌細(xì)胞中正常葡萄糖代謝會轉(zhuǎn)變?yōu)檫^度糖酵解。Sirtuins調(diào)控了許多重要的生物學(xué)通路。當(dāng)前的研究旨在調(diào)查控制葡萄糖代謝的SIRT6是否也抑制了腫瘤形成。研究小組首先從SIRT6缺失胚胎小鼠處獲取了皮膚細(xì)胞，培養(yǎng)后將其注入到成年小鼠體內(nèi)，他們發(fā)現(xiàn)這些皮膚細(xì)胞可迅速地形成腫瘤。此外，研究人員還證實(shí)SIRT6缺失細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞糖酵解水平增高，且通過SIRT6缺失導(dǎo)致的腫瘤形成似乎與癌基因激活無關(guān)。

分析來自患者的腫瘤樣品，研究人員發(fā)現(xiàn)在許多腫瘤，尤其是結(jié)直腸癌和胰腺癌中，SIRT6表達(dá)水平降低。甚至在某些侵襲性癌癥患者中，SIRT6高水平表達(dá)可能幫助延遲或防止癌癥復(fù)發(fā)。在一個編程形成許多結(jié)腸息肉的小鼠模型中，研究人員證實(shí)腸SIRT6表達(dá)缺失可使息肉形成增至三倍，其中許多變?yōu)榱饲忠u性腫瘤。甚至在缺乏SIRT6的情況下，用糖酵解抑制劑治療動物也可顯著減少腫瘤形成。

Mostoslavsky 說：“我們的結(jié)果表明至少在某些癌癥中，抑制糖酵解代謝有可能提供一條強(qiáng)有力的替代途徑阻止癌癥生長，或許可以與當(dāng)前抗腫瘤治療協(xié)同起作用。癌癥代謝直到近來才成為腫瘤形成的一個標(biāo)志，該領(lǐng)域正在迅速地擴(kuò)展。以當(dāng)前的研究步調(diào)和速度，一些基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)正進(jìn)入到轉(zhuǎn)化研究中，靶向癌癥代謝的藥物有可能在不久的將來就能夠提供給患者?！?/SPAN>