紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心細(xì)胞工程中心主任Michel Sadelain領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，第一次證實(shí)了一種新技術(shù)的效力，其可能推動開發(fā)出更特異的、基于細(xì)胞的癌癥免疫療法。他們的研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）雜志上。

免疫療法是指從患者自身的免疫系統(tǒng)中物色合適的細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)大培養(yǎng)，再將這些細(xì)胞注射回患者的體內(nèi)的一種治療方法。在針對包括某些類型白血病在內(nèi)的血癌治療中，這種方法取得了一些初步的成功。然而，對于大多數(shù)癌癥，開發(fā)出細(xì)胞療法卻并非易事，這很大程度上是因?yàn)楹茈y控制免疫細(xì)胞去特異性攻擊癌細(xì)胞，而又不損傷機(jī)體內(nèi)的正常健康細(xì)胞。

一種稱作過繼性細(xì)胞回輸（adoptive cell transfer ，ACT）的治療方法涉及對免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造。在ACT程序中，研究人員首先從患者處取得T細(xì)胞，隨后將一種基因添加到T細(xì)胞內(nèi)，使其能夠識別癌細(xì)胞表面的某一抗原。在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)這些增強(qiáng)型細(xì)胞（enhanced cell），然后再將它們注射回患者體內(nèi)以尋找并攻擊癌細(xì)胞。

Sadelain 博士說：“我們現(xiàn)在越來越善于處理并增強(qiáng)這些T細(xì)胞的功能，以致我們可以獲得強(qiáng)有力的對抗癌癥的免疫反應(yīng)。然而現(xiàn)在令我們進(jìn)退維谷的是：如何能夠限制這些反應(yīng)，在確保靶向性的同時(shí)盡可能避免潛在的有害副作用。”

癌細(xì)胞會過度生成一些抗原，這有助于T細(xì)胞識別它們，但相同的這些抗原，也常常被發(fā)現(xiàn)以較低水平存在于健康細(xì)胞上?！凹幢阌?，只存在于癌細(xì)胞上的抗原也非常的少，” Sadelain解釋說。

他補(bǔ)充說：“現(xiàn)在，我們引進(jìn)了一個(gè)全新的概念。如果在癌細(xì)胞表面找不到我們想要靶向的單個(gè)獨(dú)特抗原，我們可轉(zhuǎn)而構(gòu)建識別腫瘤細(xì)胞兩種不同抗原的T細(xì)胞，這樣T細(xì)胞只會攻擊具有兩種抗原的細(xì)胞，而放過只表達(dá)一種抗原的正常細(xì)胞?！?/SPAN>

新技術(shù)利用了一種嵌合抗原受體（CARs），它使得T細(xì)胞能夠靶向腫瘤細(xì)胞表面的抗原，再加上另一種嵌合共刺激受體（CCR），從而使T細(xì)胞能夠識別第二種抗原。

當(dāng)只存在一種抗原時(shí)不足以觸發(fā)免疫反應(yīng)，CAR和CCR需要借助兩者的平衡信號才協(xié)同發(fā)揮作用。因此，只有攜帶兩種抗原的腫瘤細(xì)胞才會被靶向。

在這篇新文章中，研究小組構(gòu)建出的T細(xì)胞攜帶了一種針對PSMA抗原的嵌合抗原受體，以及一種針對PSCA抗原的嵌合共刺激受體。PSMA和PSCA均被發(fā)現(xiàn)存在于前列腺癌細(xì)胞上。研究人員隨后生成了前列腺癌的小鼠模型，給小鼠注入這些工程細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞只攻擊攜帶PSMA和PSCA兩種抗原的腫瘤細(xì)胞。

Sadelain 說：“這是我們第一次測試這一概念，并證實(shí)它能夠起作用。我們計(jì)劃開發(fā)出基于這種方法的臨床試驗(yàn)，目前我們還沒有確定第一項(xiàng)研究是測試前列腺癌，還是用另外兩種抗原測試一種不同類型的癌癥。最終，我們的目標(biāo)是要構(gòu)建出對于患者而言既有效且安全的靶向性免疫治療?！?/SPAN>