來自杜克大學醫(yī)學院的一個研究小組設計出一種致命武器，利用一種人造蛋白促進機體天然免疫系統(tǒng)對抗癌癥，殺死了小鼠的腦腫瘤。如果能夠證實在人體中同樣起作用，它將克服影響免疫治療效力的一個主要障礙。研究結(jié)果發(fā)表在12月17日的《美國科學院院刊》（PNAS）上。

這一蛋白由兩部分構(gòu)成——一個專門與腫瘤細胞結(jié)合，另一個負責抓住機體的斗士T細胞，對腫瘤發(fā)起攻擊。治療使得8只具有腦腫瘤的小鼠其中6只獲得治愈。

“這一研究代表了一種古老概念的復興：靶向帶有腫瘤特異性抗原的癌癥，或許是一種無毒副作用治療癌癥的最有效的途徑，”論文的資深作者、杜克大學Preston Robert Tisch腦腫瘤中心神經(jīng)外科醫(yī)生John H. Sampson博士說：“這種方法一直存在一些問題，尤其是治療腦腫瘤時。我們的治療是令人感到興奮的，因為它像魔術(shù)貼（Velcro）一樣起作用使T細胞結(jié)合到腫瘤細胞上，誘導它們殺死腫瘤，而不會對鄰近的正常組織產(chǎn)生任何負面效應?！?/SPAN>

Sampson和同事們將研究焦點放在膠質(zhì)母細胞瘤的免疫療法上。眾所周知，這種腦瘤非常難以醫(yī)治。即便接受手術(shù)、放療和化療，膠質(zhì)母細胞瘤仍普遍致命，平均生存期為15個月。

免疫治療是指通過觸發(fā)機體的B細胞和T細胞來攻擊腫瘤的方法，其在治療腦癌和其他癌癥研究中顯示出前景，然而在臨床應用中卻存在一些問題：一是很難達到治療劑量，二是免疫系統(tǒng)會攻擊健康組織和器官，從而造成副作用。

為了克服這些缺陷，杜克大學研究人員設計出了一種連接體——一種名為雙特異性T細胞銜接器（BiTE）的人造蛋白質(zhì)，它能夠?qū)⒛[瘤與它的殺傷細胞連接到一起。新工程蛋白包括兩個獨立的抗體部分，一個負責招募吸引機體的斗士T細胞，一個負責專門導向追蹤癌癥上的EGFRvIII抗原。

一旦通過新雙特異性抗體連接，T細胞會將腫瘤識別為入侵物，發(fā)動攻擊。而沒有攜帶腫瘤抗原的正常組織則不受損傷。

“這種療法一個主要的優(yōu)點是可由靜脈給予，能通過血腦屏障。當我們對小鼠給予全身性治療時，它成功地定位到腫瘤，甚至治療了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中體積大的侵襲性腫瘤。

該研究小組還開發(fā)了一種針對當前其他具有毒副效應的免疫靶向治療的矯正方法，提高了它們的安全性，增強了它們的效力。

“進一步的研究將側(cè)重看看能否在人類實驗中重復這些實驗結(jié)果，以及這一治療是否會受到當前諸如放療和化療等療法的影響，”Sampson說。