曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家揭示了細(xì)胞定位的機(jī)制，因為在癌癥早期細(xì)胞的組織形式會遭到破壞，所以細(xì)胞定位機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將有助于人們對抗癌癥。這項研究發(fā)表在Nature Cell Biology雜志上。

正確的細(xì)胞組織形式對于維持器官正常功能和機(jī)體健康至關(guān)重要，這包括細(xì)胞在組織中的位置和朝向，因為細(xì)胞的頂部和底部各具有不同的功能。威康信托基金會細(xì)胞基質(zhì)研究中心（Wellcome Trust Centre for Cell-Matrix Research）的這項新研究使人們進(jìn)一步了解了細(xì)胞極性背后的機(jī)制。

細(xì)胞外基質(zhì)ECM是圍繞著組織的一層復(fù)含蛋白質(zhì)的物質(zhì)，它協(xié)助確立器官的形態(tài)。此前有研究顯示，細(xì)胞附著的ECM會將細(xì)胞引導(dǎo)到正確的位置，但人們并不了解ECM傳遞這一信息的機(jī)制。

為此，研究人員針對上皮細(xì)胞進(jìn)行了研究，上皮細(xì)胞組成了機(jī)體內(nèi)的大部分組織。乳腺的上皮細(xì)胞不僅產(chǎn)奶，也組成負(fù)責(zé)輸送奶水的乳腺導(dǎo)管壁，要讓嬰兒獲取奶水這些細(xì)胞的正確組織形式就至關(guān)重要。而且上皮細(xì)胞組織形式遭到破壞，是乳腺癌最早的標(biāo)志之一。

乳腺上皮細(xì)胞通過受體integrin（整合素）與ECM相連，研究人員在小鼠實驗中敲除了integrin的相應(yīng)基因。他們發(fā)現(xiàn)，在該基因缺失的情況下乳腺細(xì)胞的方向和位置都出現(xiàn)了錯誤，破壞了乳腺的組織形式。研究人員隨后在體外培養(yǎng)的乳腺細(xì)胞中去除了integrin，也觀察到了同樣的效果。

進(jìn)一步研究顯示，細(xì)胞中integrin受體與蛋白ILK相連，而蛋白ILK又與微管相連。微管形成了細(xì)胞中的運輸網(wǎng)，Integrin和微管共同確保細(xì)胞內(nèi)蛋白被正確運送到細(xì)胞的頂部和底部。

Streuli教授評論道：“我們發(fā)現(xiàn)，運輸網(wǎng)絡(luò)與integrin受體之間的相互作用至關(guān)重要，這種相互作用確保蛋白被運輸?shù)郊?xì)胞的正確區(qū)域。如果這一相互作用被破壞，蛋白就會到達(dá)錯誤的位點，從而導(dǎo)致細(xì)胞的組織形式被破壞?！?/SPAN>

研究人員發(fā)現(xiàn)，研究中的乳腺組織與早期乳腺癌患者的相應(yīng)組織非常相似，其中細(xì)胞朝向倒轉(zhuǎn)且組織形式遭到破壞，使它們無法執(zhí)行正常功能。研究人員希望更好的了解細(xì)胞極性能夠有助于更好的診斷和治療癌癥。

雖然研究人員只對乳腺內(nèi)的上皮細(xì)胞進(jìn)行了研究，他們認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)也可以適用于其他器官。研究人員還強(qiáng)調(diào)，3D培養(yǎng)系統(tǒng)比平皿更接近體內(nèi)環(huán)境，大大增加了實驗的準(zhǔn)確性，在該系統(tǒng)中培養(yǎng)的細(xì)胞形成了與真實乳腺組織非常相似的小器官，他們對此效果非常滿意。

有超過90%的癌癥都來自上皮細(xì)胞，這也是研究人員選擇研究上皮細(xì)胞的原因。了解健康細(xì)胞組織形式背后的機(jī)制，有助于分析癌癥發(fā)生時出現(xiàn)的問題，以便更好地與癌癥作斗爭。下一步，研究人員將深入解析integrin水平與癌癥之間的關(guān)聯(lián)，看它是否直接導(dǎo)致癌癥早期的細(xì)胞組織形式受損。