“盡管許多癌癥的死亡率一直在穩(wěn)步下降，尤其那些血液系統(tǒng)癌癥（例如，白血?。鼮橹匾?，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示還有那么多的上皮癌和實(shí)際上所有的間質(zhì)癌仍然是不治之癥。”

以這些話為序，“DNA之父”、諾貝爾獎(jiǎng)獲得者James D. Watson在最新發(fā)表的一篇題為“自雙螺旋之后我最重要的工作”（among my most important work since the double helix）的論文中，提出了在目前無法治愈的癌癥中，尤其是晚期轉(zhuǎn)移性癌癥，關(guān)于氧化劑和抗氧劑作用的一項(xiàng)新假說。

其論文的核心是圍繞一組科學(xué)家們稱之為活性氧簇（ROS）的分子。在這篇文章中，Watson指出ROS具有基礎(chǔ)兩面性。一方面，ROS是“生命的積極推動(dòng)力”，因?yàn)樗鼈冊诘蛲鲋邪l(fā)揮作用。凋亡是高壓力細(xì)胞借以自殺的一種內(nèi)部程序。它是通過億萬年的進(jìn)化產(chǎn)生的，用以清除威脅生物體生存的生物學(xué)功能障礙的一種重要機(jī)制。另一方面，因?yàn)?/SPAN>ROS能夠不可逆性地?fù)p傷重要蛋白和核酸分子（例如DNA和RNA），而導(dǎo)致其聲名狼藉。

當(dāng)不需要它們遏制失控細(xì)胞時(shí)，或換句話說，在正常情況下，ROS會不斷被抗氧化蛋白中和。我們常被督促多吃富含抗氧化劑的食物，例如藍(lán)莓；如果Watson關(guān)于ROS和抗氧化劑在晚期癌癥中作用的認(rèn)識是正確的，正如Watson在他的新論文中寫道的：“那么人們最好是因?yàn)樗{(lán)莓味美而去吃它，而并非是因?yàn)槌运{(lán)莓可以減少癌癥。”

解釋為何抗氧化劑在晚期癌癥中實(shí)際上是加速了癌癥進(jìn)程，是Watson發(fā)表在1月9日英國皇家學(xué)會期刊《Open Biology》雜志上的這篇論文的核心內(nèi)容。

在論文中，Watson提出當(dāng)前使用的抗癌療法，例如紫杉醇等毒性化療藥物以及放射治療，其細(xì)胞殺死效應(yīng)主要是由于ROS的誘導(dǎo)凋亡作用所致。這可以解釋“為何抵制化療的癌癥同樣也會耐受放療?！惫餐奶攸c(diǎn)在于它們都依賴于ROS介導(dǎo)細(xì)胞殺傷機(jī)制。

Watson隨后舉出了癌細(xì)胞主要受到RAS和MYC等突變蛋白驅(qū)動(dòng)的例子。他指出，這些癌癥通常很難對治療做出反應(yīng)。他認(rèn)為這可能是因?yàn)?/SPAN>ROS破壞性抗氧化劑水平過高所致。他提到最近的研究顯示，當(dāng)細(xì)胞增殖或是癌基因RAS、MYC和RAF活躍時(shí)，基因轉(zhuǎn)錄因子Nrf2表達(dá)上調(diào)。而Nrf2控制了抗氧化劑合成，“這具有意義，是因?yàn)槲覀兿Ｍ寡趸瘎┲怀霈F(xiàn)在DNA進(jìn)行自我復(fù)制之時(shí)，” Watson說。

Watson呼吁“以更快的速度開發(fā)出抗轉(zhuǎn)移藥物，”這位諾貝爾獎(jiǎng)得主希望，所有閱讀他這篇新論文的人都能考慮一下他認(rèn)為有待深入探究的論題：“除非我們能找到一些方法降低抗氧化劑的水平，否則到10年之后，晚期癌癥還是會如今日一樣不可治愈。”