來自愛荷華大學和楊百翰大學的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種基因，其有可能成為克服癌癥耐藥性的靶點。這一研究發(fā)現(xiàn)不僅可以改進預(yù)后和診斷工具，用以評估癌癥及監(jiān)控患者對治療的反應(yīng)，還有可能促成新療法，針對性根除耐藥癌細胞。相關(guān)成果發(fā)表在1月14日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

耐藥性是許多轉(zhuǎn)移性癌癥中的一個常見問題。它會導(dǎo)致化療失敗，與后者的不良預(yù)后，包括迅速復(fù)發(fā)和死亡相關(guān)。

由愛荷華大學的Fenghuang (Frank) Zhan博士、Guido Tricot博士和楊百翰大學的David Bearss博士等人組成的這一研究小組，最初將研究焦點放在了鑒別與多發(fā)性骨髓瘤耐藥性形成有關(guān)的基因上。多發(fā)性骨髓瘤是一種骨髓癌，每年有超過2萬美國人罹患此病，導(dǎo)致大約1.1萬人死亡。

利用來自19名多發(fā)性骨髓瘤患者的一組活檢細胞，研究人員分析了大劑量化療藥治療期間細胞發(fā)生的遺傳改變。通過這一方法，研究人員確定了一種名為NEK2的基因與患者的耐藥性增高，癌癥生長加速及生存率降低有強相關(guān)性。

在確定NEK2高表達與多發(fā)性骨髓瘤患者不良預(yù)后之間的關(guān)系后，研究小組隨后在其他的常見癌癥，包括乳腺癌、肺癌和膀胱癌中檢測了這一關(guān)系。他們在Fenghuang Zhan博士的實驗室分析了來自8種不同癌癥類型患者的2,500個細胞的基因表達譜。

愛荷華大學醫(yī)院及診所Holden 綜合癌癥中心骨髓抑制和骨髓瘤項目主任Tricot 說：“在所有的情況下，NEK2基因表達增高均與患者的快速死亡相關(guān)。因此這一結(jié)果并非多發(fā)性骨髓瘤所獨有；這基本上是我們在每一個癌癥中所看到的?！?/SPAN>

將這些發(fā)現(xiàn)帶回到實驗室，研究小組隨后檢測了促進或阻斷NEK2基因表達對于癌細胞的影響。

“我們的研究表明，癌細胞中NEK2過表達顯著提高了藥物外排蛋白（drug efflux protein）將化療藥物泵出細胞外的活性，導(dǎo)致了耐藥。此外，在癌細胞中沉默NEK2可以降低耐藥性，誘導(dǎo)細胞周期阻滯，抑制體內(nèi)外癌細胞生長，”愛荷華大學內(nèi)科學教授Fenghuang Zhan說。

該研究小組當前正與楊百翰大學生理學和發(fā)育生物學副教授David Bearss博士展開合作，開發(fā)抑制NEK2的化合物，他們希望這些化合物有可能克服癌細胞的耐藥性。

“我們發(fā)現(xiàn)，如果抑制NEK2，那么我們就可以恢復(fù)癌細胞對于當前采用藥物的敏感性，” Bearss說。

盡管開發(fā)及臨床測試這樣的藥物，使之用于患者并非迫在眉睫，Tricot指出這些研究發(fā)現(xiàn)有可能在未來數(shù)年內(nèi)獲得臨床應(yīng)用。

他說：“NEK2表達可作為耐藥癌癥的一個診斷或預(yù)后標志物。如果NEK2高，則表明預(yù)后較差，患者有可能從更積極的治療中獲益。另一個潛在用途是檢測癌癥對治療的反應(yīng)。如果NEK2水平增高，則表明耐藥性增高，這或許意味著改變治療將會是有幫助的?！?/SPAN>