來自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和大學(xué)醫(yī)院案例醫(yī)學(xué)中心的Goutham Narla博士領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)研究小組，與紐約西奈山醫(yī)學(xué)院和荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員展開合作，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驅(qū)動(dòng)乳腺癌擴(kuò)散的基因變異。這項(xiàng)發(fā)表《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上的新研究，為預(yù)測哪些乳腺癌患者有可能形成更具侵襲性的疾病，開發(fā)出更有效的治療初步奠定了基礎(chǔ)。

Narla 說：“乳腺癌從遺傳的角度講是一種非常復(fù)雜的疾病，預(yù)測疾病結(jié)局以及哪些患者有可能從更為積極的治療中受益仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。我們的研究揭示了一個(gè)有前景的基因標(biāo)記，其不僅有助于我們更好地確定不良腫瘤，并為開發(fā)及‘個(gè)體化’療法，更好地治療我們的患者奠定了基礎(chǔ)。”

研究小組發(fā)現(xiàn)一個(gè)突變基因KLF6-SV1與女性乳腺癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移相關(guān)。KLF6基因錯(cuò)誤剪接實(shí)際上生成了一種可引起癌細(xì)胞擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移的蛋白。研究人員對(duì)存儲(chǔ)在鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心一個(gè)腫瘤銀行中的，671名乳腺癌患者的腫瘤進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)那些腫瘤高水平表達(dá)KLF6-SV1基因變異的患者超過50%可能死亡。由于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是乳腺癌的主要死亡原因，這一發(fā)現(xiàn)為鑒別乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)婦女，開發(fā)出靶向性藥物阻斷癌癥轉(zhuǎn)移提供了新的研究方向。

“這項(xiàng)研究提供了生物學(xué)證據(jù)，證實(shí)這一剪接變異體有可能作為一種標(biāo)記物，用以確定哪些早期乳腺患者疾病將會(huì)惡化，” Narla博士補(bǔ)充說：“盡管還需要開展更多的研究，新研究有可能為確定哪些患者需要接受更為積極的治療或是更密切的監(jiān)控，提供了一種重要的預(yù)后標(biāo)記物?！?/SPAN>

Narla博士是在2012年的春天來到凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和大學(xué)醫(yī)院案例醫(yī)學(xué)中心的。Narla博士實(shí)驗(yàn)室的主要研究方向是：鑒別與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因和信號(hào)通路及確定它們的特征。自從13年前，在紐約西奈山醫(yī)學(xué)院Scott Friedman博士實(shí)驗(yàn)室作為一名醫(yī)學(xué)生首次發(fā)現(xiàn)了KLF6基因，Narla博士一直專注鑒別及確定該基因的特征，揭示其在癌癥形成中的作用。通過研究KLF6腫瘤抑制基因的功能作用，Narla博士和研究小組發(fā)現(xiàn)了一些受到這一基因家族調(diào)控的新信號(hào)通路，由此提供了一些關(guān)于癌癥診斷和治療的新見解。研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌癥向全身擴(kuò)散時(shí)兩種腫瘤抑制基因KLF6和FOXO1均被關(guān)閉。

案例綜合癌癥中心和大學(xué)醫(yī)院案例醫(yī)學(xué)中心Stanton Gerson博士說：“在這項(xiàng)新研究及過往的研究中，Goutham和研究小組在癌癥中發(fā)現(xiàn)了一些重要的、從前未知的遺傳標(biāo)記。這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了如何了解調(diào)控癌癥形成與進(jìn)展的基礎(chǔ)機(jī)制，可能促成癌癥治療取得重大進(jìn)展。我們很高興我們的癌癥中心能夠有他這樣的臨床科學(xué)家，并對(duì)這一重要工作所產(chǎn)生的影響感到興奮。”

Narla博士將與Lyndsay Harris博士領(lǐng)導(dǎo)的乳腺癌研究小組展開合作，進(jìn)一步研究KLF6-SV1作為不良預(yù)后患者的一種預(yù)測標(biāo)記物的潛力。該研究組還將致力開發(fā)新治療方法，以關(guān)閉這一蛋白，減少癌細(xì)胞的侵襲性。

凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科-血液學(xué)/腫瘤學(xué)教授、大學(xué)醫(yī)院案例醫(yī)學(xué)中心乳腺癌項(xiàng)目主任Harris博士說：“我們期待繼續(xù)從事這項(xiàng)研究，進(jìn)一步確定這一基因變異的作用，提高我們對(duì)于腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移分子基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)。這些研究發(fā)現(xiàn)為我們提供了重要的新工具，能夠?qū)⒉环e極和致命的早期階段疾病區(qū)分開。這將有可能讓我們?yōu)榛颊唛_發(fā)出更為‘個(gè)體化’的治療，由此降低乳腺癌的死亡率?！?/SPAN>