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Science醫(yī)學(xué):熱門信號(hào)通路助力多發(fā)性硬化癥診療

日期:2013-01-31 09:02:59

美國(guó)弗吉尼亞Benaroya研究所BRI的研究人員發(fā)現(xiàn),IL-6信號(hào)通路中的蛋白可以成為多發(fā)性硬化癥MS的新生物指標(biāo),這一指標(biāo)不僅能夠用來(lái)評(píng)估疾病的急性程度也是治療多發(fā)性硬化癥的新靶標(biāo)。Dr. Jane BucknerDr. Mariko Kita領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),對(duì)多發(fā)性硬化癥患者和對(duì)照樣本進(jìn)行了比較,分析了其中一些免疫應(yīng)答相關(guān)元件的差異,文章發(fā)表在一月三十日的Science Translational Medicine雜志上。

 

多發(fā)性硬化癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫疾病,在美國(guó)約有四十萬(wàn)患者。在正常情況下,效應(yīng)T細(xì)胞負(fù)責(zé)保護(hù)我們抵御感染和癌癥,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞負(fù)責(zé)控制效應(yīng)T細(xì)胞不攻擊健康組織,從而避免多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。髓鞘myelin圍繞并保護(hù)著中樞神經(jīng)系統(tǒng),當(dāng)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)T細(xì)胞錯(cuò)誤地攻擊髓鞘時(shí),就會(huì)引發(fā)多發(fā)性硬化癥。如果髓鞘受損,神經(jīng)沖動(dòng)就無(wú)法快速或有效地傳輸,導(dǎo)致麻痹、虛弱、視力問(wèn)題、認(rèn)知障礙或疲勞等癥狀。復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥RRMS是多發(fā)性硬化癥最普遍得一種形式,其患者會(huì)經(jīng)歷反復(fù)的急性發(fā)作(包括神經(jīng)功能紊亂)。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),RRMS患者急性發(fā)作時(shí)T細(xì)胞能避開調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制,而其他溫和型多發(fā)性硬化癥患者則不會(huì)抵抗這種抑制。這意味著,T細(xì)胞對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是否存在抵抗,可以為患者和醫(yī)生提供有關(guān)疾病急性水平和疾病進(jìn)程的寶貴信息。研究顯示,RRMS患者這種對(duì)T細(xì)胞抑制的抗性與IL-6有關(guān),IL-6是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的蛋白,能夠促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞抵抗調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制。研究人員發(fā)現(xiàn),那些T細(xì)胞抵抗抑制的樣本也對(duì)IL-6更為敏感。此外,如果在這些T細(xì)胞中阻斷IL-6生成的信號(hào),就能夠逆轉(zhuǎn)它們對(duì)抑制的抵抗。這說(shuō)明靶標(biāo)IL-6通路的治療手段,能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)抑制的抵抗。

 

“這些發(fā)現(xiàn)能幫助我們更好地理解多發(fā)性硬化癥發(fā)生的原因,評(píng)估多發(fā)性硬化癥患者的急性程度,開發(fā)新的治療途徑” Dr. Buckner強(qiáng)調(diào)?!鞍袠?biāo)IL-6通路的藥物已經(jīng)有用于治療一些自身免疫疾病,現(xiàn)在我們可以用這些藥物來(lái)嘗試治療多發(fā)性硬化癥?!?/SPAN>

 

研究人員計(jì)劃深入研究T細(xì)胞抵抗抑制和IL-6信號(hào)傳導(dǎo)在多發(fā)性硬化癥發(fā)作中的作用,嘗試將IL-6信號(hào)通路中的蛋白作為評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的生物指標(biāo),進(jìn)行診斷或預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程。