研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部的獨(dú)特單克隆抗體。這是長(zhǎng)期以來(lái)開發(fā)重要抗癌藥物的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)，因?yàn)榇蟛糠种掳┗蚺c癌癥相關(guān)的蛋白都隱藏在癌細(xì)胞中。來(lái)自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心和Eureka Therapeutics公司的科學(xué)家們展開合作，制造出了這種新型人類單克隆抗體，它能夠靶向一種與多種類型癌癥相關(guān)，癌癥研究人員抱有極大興趣的蛋白。

不同于其他的人類治療性單克隆抗體只能靶向癌細(xì)胞外面的蛋白，這種稱作ESK1的新型單克隆抗體能夠靶向一種存在于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)。

ESK1針對(duì)的是一種稱作WT1的蛋白，其在許多白血病以及包括骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌等其他類型的癌癥中均有過(guò)表達(dá)。WT1是癌癥藥物的一個(gè)首選靶點(diǎn)，不僅是因?yàn)樗且环N支持癌癥形成的致癌蛋白。并且，它只存在于不健康的細(xì)胞中，因此WT1靶向藥物不太可能會(huì)導(dǎo)致副作用。

紀(jì)念斯隆-凱特琳研究所分子藥理學(xué)和化學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、抗體發(fā)明者David A. Scheinberg 博士說(shuō)：“這是一種利用抗體治療攻擊WT1這一重要的癌癥靶點(diǎn)的新方法。這是從前不可能做到的事情。一直以來(lái)都沒(méi)有辦法生成能夠抑制WT1功能的小分子藥物。我們的研究顯示，你可以利用一種單克隆抗體識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的一種癌癥相關(guān)蛋白，它將會(huì)摧毀癌細(xì)胞?！?/SPAN>

針對(duì)這一抗體開展的首批研究顯示其有望作為一種白血病治療進(jìn)入臨床前研究。相關(guān)論文發(fā)表在3月13日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

Eureka Therapeutics公司董事長(zhǎng)兼首先執(zhí)行官Cheng Liu博士說(shuō)：“ESK1代表了人類單克隆治療領(lǐng)域的一個(gè)范式轉(zhuǎn)變。這項(xiàng)研究表明，人類抗體治療不再局限于靶向存在于癌細(xì)胞外面的蛋白，現(xiàn)在還能夠靶向癌細(xì)胞內(nèi)部的蛋白?！?/SPAN>

研究人員設(shè)計(jì)ESK1是為了模擬免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要元件，即一種T細(xì)胞受體的功能。T細(xì)胞具有一種識(shí)別細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的受體系統(tǒng)。由于細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解是常規(guī)細(xì)胞過(guò)程的一部分，一些稱作HLA的分子會(huì)將這些蛋白質(zhì)的碎片（稱作肽）帶到表面。當(dāng)T細(xì)胞認(rèn)定某些肽反常之時(shí)，T細(xì)胞就會(huì)殺死病變細(xì)胞。

在當(dāng)前的研究中，研究人員證實(shí)僅ESK1就能夠識(shí)別WT1肽，殺死試管中以及兩種不同人類白血病類型小鼠模型中的癌細(xì)胞?！拔覀凅@訝地發(fā)現(xiàn)，抗體能夠自身很好地發(fā)揮功能。我們?cè)疽詾橛锌赡苄枰眠@一抗體作為傳遞一種藥物的載體或結(jié)合放射治療殺死癌細(xì)胞，但結(jié)果表明沒(méi)有這些必要，”Scheinberg博士說(shuō)。

盡管在準(zhǔn)備好對(duì)患者測(cè)試ESK1之前，還必須在實(shí)驗(yàn)室開展其他的一些研究。但由于這種單克隆抗體的設(shè)計(jì)是完全人源的，這應(yīng)該會(huì)加速推動(dòng)藥物進(jìn)入臨床的時(shí)間。研究人員希望，第一批針對(duì)白血病的臨床試驗(yàn)可以在大約一年內(nèi)啟動(dòng)。

這一由紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心和Eureka Therapeutics公司合作開發(fā)的抗體，現(xiàn)已申請(qǐng)獲得專利保護(hù)。