你可能從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)巨細(xì)胞病毒CMV，不過(guò)大多數(shù)人都攜帶著它。目前，在美國(guó)CMV是引起先天性出生缺陷的頭號(hào)病毒。如果胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育時(shí)受到CMV感染，就可能導(dǎo)致永久性的殘疾，例如聽(tīng)力喪失或者大腦損傷等?？茖W(xué)家們一直致力于開(kāi)發(fā)CMV疫苗，現(xiàn)在這樣的努力取得了新進(jìn)展。

La Jolla過(guò)敏和免疫學(xué)研究所和Cardiff大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了此前未知的CMV感染機(jī)制，該機(jī)制的闡明對(duì)于CMV疫苗開(kāi)發(fā)很關(guān)鍵?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)了CMV躲避免疫系統(tǒng)攻擊時(shí)所用的花招，”La Jolla過(guò)敏和免疫學(xué)研究所的科學(xué)家Chris Benedict博士說(shuō)，他是CMV研究領(lǐng)域的專家?！斑@一機(jī)制是CMV感染中的重要一環(huán)，我們的發(fā)現(xiàn)將幫助人們開(kāi)發(fā)相應(yīng)疫苗，清除被病毒感染的細(xì)胞。”文章發(fā)表在三月十三日的Cell, Host & Microbe雜志上。

CMV屬于皰疹病毒家族，這類病毒會(huì)引起水痘、帶狀皰疹、單核細(xì)胞增多癥等疾病，人一旦被感染就會(huì)終身攜帶這種病毒。CMV可以通過(guò)唾液、尿液和其他體液傳播。

大多數(shù)人并沒(méi)有意識(shí)到自己受到了CMV感染，他們?cè)跀y帶這一病毒時(shí)也一般不會(huì)有明顯癥狀。不過(guò)，免疫系統(tǒng)實(shí)際上一直在與CMV進(jìn)行著激烈的斗爭(zhēng)。“除了造成嚴(yán)重的出生缺陷和使免疫低下的人患病以外，CMV會(huì)對(duì)所有攜帶者的免疫系統(tǒng)造成改變，”Cardiff大學(xué)的Gavin Wilkinson教授說(shuō)。

這項(xiàng)研究指出，在CMV與免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)爭(zhēng)中，TRAIL信號(hào)傳導(dǎo)起著重要的作用。研究顯示，免疫系統(tǒng)會(huì)通過(guò)TRAIL死亡受體1和2這兩條途徑，來(lái)殺死受到CMV感染的細(xì)胞。而研究人員發(fā)現(xiàn)，CMV病毒擁有一種特殊的蛋白UL141，它能夠阻斷這兩條免疫通路。在這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，人們可以通過(guò)促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，最終開(kāi)發(fā)出有效的CMV疫苗。

大約十五年前，人們發(fā)現(xiàn)了TRAIL分子及其受體，它們是腫瘤壞死因子家族的成員，在許多疾病中具有重要作用。近十年來(lái)，TRAIL死亡受體成為了抗腫瘤治療中的熱點(diǎn)靶標(biāo)，人們已經(jīng)進(jìn)行了許多相關(guān)的I期II期臨床試驗(yàn)。而這是首次發(fā)現(xiàn)一種病毒蛋白，能夠直接與TRAIL死亡受體直接相互作用。

“也很明顯，免疫系統(tǒng)的TRAIL信號(hào)傳導(dǎo)，在CMV等病毒的感染過(guò)程中也有著重要作用，”Dr. Benedict說(shuō)。“這一蛋白（UL141）能夠抑制TRAIL殺死被感染細(xì)胞的能力，這一關(guān)鍵機(jī)制在疫苗開(kāi)發(fā)中需要著重考慮。”

研究人員還通過(guò)X射線確定了UL141蛋白與受體TRAIL-R2結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)，展現(xiàn)了原子水平上的互作細(xì)節(jié)，這一結(jié)果將于三月底發(fā)表。