研究人員發(fā)現(xiàn)了與嚴(yán)重兒童肥胖相關(guān)的四個(gè)新基因：LEPR、PRKCH、PACS1和RMST。他們還發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重肥胖兒童中一些罕見的結(jié)構(gòu)變異增多，并證實(shí)這些結(jié)構(gòu)變異可以導(dǎo)致某些DNA區(qū)段缺失。這些DNA區(qū)段有助于維持已知與體重調(diào)節(jié)相關(guān)一些蛋白質(zhì)受體，這些受體是對抗肥胖新藥開發(fā)有潛力的靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果發(fā)表在4月7日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

作為影響現(xiàn)代社會(huì)的一個(gè)重要健康問題，肥胖日益受到人們的關(guān)注?；颉⑿袨楹铜h(huán)境都有助于肥胖的形成。

嚴(yán)重肥胖兒童更有可能受到遺傳因素的影響。新研究更好地了解了特定基因和遺傳區(qū)域周圍的常見和罕見變異與嚴(yán)重兒童肥胖相關(guān)的機(jī)制。

論文的第一作者、英國桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute ）的Eleanor Wheeler 博士說：“我們很早以前就已經(jīng)知道，我們的基因發(fā)生改變可以提高肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。例如，FTO基因已明確證實(shí)與BMI、肥胖和其他肥胖相關(guān)性狀有關(guān)。在我們針對嚴(yán)重肥胖兒童的研究中，我們發(fā)現(xiàn)相比于FTO基因，在兩個(gè)新相關(guān)基因PRKCH和RMST內(nèi)或附近的一些變異對肥胖具有相當(dāng)或更大的影響。”

研究小組發(fā)現(xiàn)了與成人肥胖相比較，與嚴(yán)重兒童肥胖相關(guān)的一些不同的基因。

研究人員證實(shí)，新發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因LEPR中的一些罕見遺傳改變，可引起一種嚴(yán)重形式的早發(fā)性肥胖。研究人員在該基因中鑒別出了一個(gè)更常見的變異，其存在于6%的人群中，提高了個(gè)體肥胖的風(fēng)險(xiǎn)。這一研究發(fā)現(xiàn)舉出了一個(gè)實(shí)例，表明相同基因或區(qū)域周圍的罕見及更常見突變可以影響嚴(yán)重肥胖風(fēng)險(xiǎn)。

在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，某些兒童的一些DNA結(jié)構(gòu)性變異數(shù)量增多，這些結(jié)構(gòu)性變異導(dǎo)致了調(diào)控體重的重要受體——G蛋白偶聯(lián)受體缺失。G蛋白偶聯(lián)搜狐體是當(dāng)前藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)，有可能對于肥胖治療具有潛在的意義。

“一些孩子會(huì)因?yàn)閿y帶嚴(yán)重的突變而變得肥胖，但我們的研究表明，有些人可能是嚴(yán)重突變與作用略輕微的變異聯(lián)合一起促成了他們的肥胖。隨著我們揭示越來越多的變異和遺傳關(guān)聯(lián)，我們將對肥胖獲得更好的基本認(rèn)識(shí)，轉(zhuǎn)而為臨床相關(guān)領(lǐng)域開啟大門，”論文的共同主要作者、劍橋大學(xué)Sadaf Farooqi教授說。

作為UK10K計(jì)劃的組成部分，該研究小組目前正在對未發(fā)現(xiàn)診斷特征性突變的1000名嚴(yán)重肥胖兒童進(jìn)行全基因檢測。這項(xiàng)工作將會(huì)尋找到新的，或可解釋其他兒童肥胖病因的嚴(yán)重突變。

論文的共同主要作者、英國桑格研究院Inȇs Barroso 博士說：“我們的研究添加了證據(jù)，證實(shí)一系列罕見和常見的遺傳變異是導(dǎo)致嚴(yán)重兒童肥胖的主要原因。這項(xiàng)工作使我們更進(jìn)一步地了解了這種嚴(yán)重形式兒童肥胖的基礎(chǔ)生物學(xué)，為兒童及他們的父母提供了一種有前景的診斷?！?/SPAN>