南加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在受到病毒感染時(shí)，人體內(nèi)的天然蛋白能夠啟動(dòng)連鎖反應(yīng)，擾亂胞內(nèi)體膜中的膽固醇水平，從而抵抗病毒入侵。這一發(fā)現(xiàn)將幫助人們開(kāi)發(fā)藥物對(duì)抗多種病毒感染，文章于四月十七日發(fā)表在Cell旗下的Cell Host & Microbe雜志上。

“研究顯示，機(jī)體具有阻斷多種病毒入侵的武裝，例如Ebola病毒、流感病毒、西尼羅河病毒和SARS病毒等，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Jae U. Jung教授說(shuō)。“在病毒試圖進(jìn)入機(jī)體時(shí)，干擾素激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生了約三百種蛋白，其中就包括IFITM3蛋白。隨后，干擾素誘導(dǎo)的跨膜蛋白3（IFITM3）破壞了另外兩種蛋白的相互作用，使細(xì)胞中的膽固醇水平顯著升高，并由此阻止病毒入侵?！边@種膽固醇增加只發(fā)生在胞內(nèi)體endosome中，對(duì)血液里的膽固醇水平?jīng)]有影響。

細(xì)胞釋放的干擾素蛋白，能夠干擾病毒復(fù)制，抑制病毒擴(kuò)散，但人們并不了解這其中的機(jī)制。病毒在入侵時(shí)，能夠與胞內(nèi)體的膜融合，將病毒顆粒釋放到細(xì)胞質(zhì)中。研究顯示，胞內(nèi)體膜上膽固醇含量的增多，可以抑制這一入侵過(guò)程。

囊泡膜相關(guān)蛋白VAPA和OSBP蛋白（oxysterol-binding protein）共同調(diào)控著細(xì)胞內(nèi)的膽固醇平衡。研究人員發(fā)現(xiàn)，IFITM3能夠破壞上述兩種蛋白的相互作用，影響膽固醇的運(yùn)輸及其穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致胞內(nèi)體中的膽固醇含量發(fā)生變化。

Jung的實(shí)驗(yàn)室致力于研究，免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒并阻止其進(jìn)入的機(jī)制。此前他和同事曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，特定免疫蛋白能夠識(shí)別病毒的遺傳信息，在宿主免疫系統(tǒng)中發(fā)出信號(hào)啟動(dòng)警報(bào)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)干擾素能使胞內(nèi)體中的膽固醇增加?！澳ねǔＪ呛苡袕椥缘?，”他說(shuō)?！澳懝檀荚黾訒?huì)使膜變得堅(jiān)硬，讓病毒無(wú)法通過(guò)胞內(nèi)體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。膽固醇含量的改變能阻止病毒入侵，這令我們感到驚訝?！?/SPAN>

下一步，研究人員將會(huì)篩選能激活IFITM3表達(dá)和功能的化合物，希望能夠?qū)⑵溆糜诳共《局委煟ㄟ^(guò)靶標(biāo)胞內(nèi)體阻斷多種病毒的感染途徑。