大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)性癌癥藥物在進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，并未能幫助到很多的患者，因而藥物最終被擱置。然而在大量這樣的試驗(yàn)中，也有例外的病例：一些罕見的晚期癌癥患者，他們的腫瘤縮小或甚至消失達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久。研究人員通常很少關(guān)注這樣的“異?！辈±@種情況有可能很快會(huì)發(fā)生改變。

本月，美國國家癌癥研究所（NCI）宣布，它將廣撒網(wǎng)尋找這樣的“異常反應(yīng)者”，希望能夠篩查出一些遺傳或其他的分子特性，由此闡明一種藥物有時(shí)候會(huì)對(duì)某些患者產(chǎn)生顯著有益影響的原因。機(jī)構(gòu)官員表示，鑒別出對(duì)于某種藥物敏感的潛在生物標(biāo)記物有可能使得更多人從中受益。NCI還打算啟動(dòng)一種新的臨床試驗(yàn)，對(duì)患者腫瘤進(jìn)行基因分型，并將之與潛在有效的藥物，包括還未獲得批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)性藥物進(jìn)行匹配。

NCI主任Harold Varmus說：“我們希望找到一些途徑加速走向精準(zhǔn)醫(yī)療或是個(gè)體化癌癥治療。”在上周美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）的年會(huì)上，Varmus在演講中強(qiáng)調(diào)了了這兩項(xiàng)計(jì)劃。但紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員Charles Sawyers預(yù)測，將焦點(diǎn)放在罕見的例外患者身上，有可能會(huì)遭到某些人的質(zhì)疑。Sawyers正在幫助NCI組織這項(xiàng)項(xiàng)目：“我們真能從單例患者處獲得什么嗎？這是一種可靠的做科研的方法嗎？”

NCI對(duì)于研究人員所說的“n of 1”研究變得感興趣，起因于去年來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究人員David Solit所做的一份報(bào)告。他的研究小組觀察發(fā)現(xiàn)，一類新的癌癥藥物依維莫司（everolimus），在一項(xiàng)晚期膀胱癌實(shí)驗(yàn)中并未幫助到大多數(shù)的患者，但卻使一名73歲的老年患者進(jìn)入到緩解期，并持續(xù)了3年多。她的腫瘤沒有從前顯示的與依維莫司敏感性相關(guān)聯(lián)的任何突變，因此Solit研究小組對(duì)她的整個(gè)腫瘤基因組進(jìn)行了測序。揭示出該名婦女的腫瘤攜帶了一個(gè)突變版本的TSC1基因，Solit小組隨后在同一實(shí)驗(yàn)中，其他幾名對(duì)這種藥物產(chǎn)生反應(yīng)的患者他們的腫瘤中也發(fā)現(xiàn)了TSC1突變。

Solit研究小組后來研究的另一個(gè)例外反應(yīng)者：一名輸尿管癌婦女在接受化療聯(lián)合一種干擾DNA修復(fù)的實(shí)驗(yàn)性藥物治療后被治愈。這種組合治療并未在一項(xiàng)I期安全試驗(yàn)中顯示出前景，導(dǎo)致開發(fā)這種藥物的公司放棄了它。然而全基因組測序揭示，該名患者有一種RAD50基因突變，RAD50基因編碼了一種與DNA修復(fù)有關(guān)的蛋白。表明，該藥物與突變似乎一起導(dǎo)致了DNA修復(fù)失敗，從使得快速分裂的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)而發(fā)生自毀。大約4%的癌癥患者其突變的基因，編碼了同一DNA修復(fù)復(fù)合物中的蛋白質(zhì)，表明許多其他人有可能從這一“失敗”的藥物組合中受益。

在美國癌癥研究年會(huì)上，NCI臨床和轉(zhuǎn)化研究副主任James Doroshow，呼吁研究團(tuán)體幫助尋找100名這樣的例外反應(yīng)者。如果研究人員能夠獲得腫瘤組織，并征得患者或家庭的同意，NCI將把這些樣本呈送至癌癥基因組中心，進(jìn)行蛋白質(zhì)編碼DNA測序以及完成其他測試。Doroshow 說：“這真是一項(xiàng)挖掘數(shù)據(jù)、生成假說的研究工作。我們將獲得一些關(guān)于藥物作用機(jī)制的新認(rèn)識(shí)。有可能一些藥物會(huì)被重新利用?！?/SPAN>

轉(zhuǎn)換觀念，NCI還希望能啟動(dòng)一項(xiàng)從基因型到表型的實(shí)驗(yàn)。NCI將分析患者的腫瘤尋找致癌突變，將它與有可能縮小腫瘤的靶向藥物相匹配。到2014年中，該機(jī)構(gòu)希望開始招募1000名患有各種類型癌癥，標(biāo)準(zhǔn)治療無效的患者，測試他們的腫瘤尋找100個(gè)或更多的“能夠起作用”的突變。NCI的目標(biāo)是與制藥公司合作，組建一個(gè)包含數(shù)十個(gè)基因靶向性藥物的藥物庫，其中包括一些已通過安全測試但仍在開展調(diào)查，未獲得批準(zhǔn)用于臨床的藥物。

但并不是每個(gè)人都認(rèn)為這樣的MATCH實(shí)驗(yàn)具有意義。因?yàn)樵S多的突變都是非常罕見的，在1000名患者中很難找到1個(gè)或兩個(gè)以上的患者攜帶這些突變。Solit說：“你需要一定數(shù)量的患者來做出解釋?！钡硪恍┤藙t認(rèn)為，隨著研究人員利用遺傳特征將腫瘤分成越來越小的亞型，或許不再有可能針對(duì)數(shù)百或數(shù)千名患有“相同”癌癥的患者啟動(dòng)一項(xiàng)傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)?！叭绻R床受益的證據(jù)很強(qiáng)大，那么幾個(gè)病例或許就足以說服人們，”范德堡大學(xué)的肺癌研究人員William Pao說。