SMO受體（smoothened receptor）是hedgehog信號通路中的關(guān)鍵信號傳導(dǎo)子，屬于F類G蛋白偶聯(lián)受體。SMO受體負(fù)責(zé)維系胚胎的正常發(fā)育，該蛋白的異常與癌癥有關(guān)。

Scripps研究所TSRI的科學(xué)家們，解析了人類SMO受體結(jié)合小分子拮抗劑時的跨膜區(qū)域，獲得了高分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。他們發(fā)現(xiàn)，SMO受體具有結(jié)構(gòu)保守性（structural conservation）。結(jié)構(gòu)保守性是指分子的序列不同，但結(jié)構(gòu)保持一致的現(xiàn)象。這項研究發(fā)表在本周的Nature雜志上。

G蛋白偶聯(lián)受體是藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)，這項研究顯示，GPCR家族可能屬于一個更大的跨膜蛋白群體?！拔覀兛赡苄枰薷膶?/SPAN>GPCR家族的分類，”文章的資深作者，TSRI教授Raymond Stevens說?！皩㈩愃频鞍讱w于7-跨膜受體，能夠在結(jié)構(gòu)和功能上，更好的反映GPCR家族成員的屬性?！?/SPAN>

不同的基因，同樣的結(jié)構(gòu)

在這項研究中，TSRI團隊獲得了SMO受體的高分辨率結(jié)構(gòu)，這是首次發(fā)表的非A類GPCR結(jié)構(gòu)（A類GPCR也被稱為視紫紅質(zhì)樣GPCR）。研究顯示，SMO受體的分子結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)A類GPCR幾乎一模一樣，盡管它們之間幾乎不存在序列相似性。

一般而言，蛋白序列的差異較大，那么它們的結(jié)構(gòu)也不會相同，文章的第一作者TSRI 的Chong Wang說?！斑@兩類受體差異很大，序列一致性還不到10%，但它們都具有相同的七次跨膜螺旋?！?/SPAN>

藥物設(shè)計的潛在靶標(biāo)

SMO受體是藥物設(shè)計的潛在靶標(biāo)，它對于哺乳動物發(fā)育早期的正確生長很重要。如果SMO受體的活性存在缺陷，動物就會在子宮內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的畸形。1957年人們發(fā)現(xiàn)，如果羊食用了含環(huán)巴胺cyclopamine的植物，其后代會出現(xiàn)獨眼畸形。2000年，斯坦福大學(xué)的研究者Philip Beachy和Matthew Scott在Nature上發(fā)表文章指出，環(huán)巴胺抑制的是SMO受體。

成年后機體對SMO受體的需求減少，該蛋白的活性減弱。而SMO受體的異常活性，會促進癌癥發(fā)展和腫瘤生長。SMO受體的抑制劑，可以被用來削弱一種常見的皮膚癌，基底細(xì)胞癌。

“人類SMO受體與化合物結(jié)合時的結(jié)構(gòu)，將幫助我們了解該受體在癌癥和正常胚胎發(fā)育中的作用，”NIH的Jean Chin博士說?！按送?，將SMO受體與傳統(tǒng)GPCR的結(jié)構(gòu)加以比較，可以為人們提供更多有價值的信息?！?/SPAN>SMO受體的晶體結(jié)構(gòu)，可以幫助研究者們開發(fā)新分子，來治療癌癥和其他疾病。