Nature里程碑發(fā)現(xiàn):“癌中之王”的攝食機(jī)制
日期:2013-05-15 09:50:05
來自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項具有里程碑意義的癌癥新研究中,揭開了一個長期未解的謎團(tuán):胰腺癌是如何養(yǎng)活自身的?從而為這一眾所周知、少有治療選擇的致命性疾病開辟了新的治療可能性。在美國,胰腺癌每年導(dǎo)致近38,000人死亡,是癌癥死亡的主要原因。大多數(shù)確診患者的預(yù)期壽命不到一年,被稱為“癌中之王”。
新研究揭示了這一難對付的疾病盔甲上一條可能的縫隙。許多的癌癥,包括胰腺癌、肺癌和結(jié)腸癌都已Ras蛋白突變?yōu)樘卣鳎?/SPAN>Ras在一個復(fù)雜的驅(qū)動癌細(xì)胞生長和增殖的連鎖反應(yīng)起至關(guān)重要的作用。眾所周知,為了生長和生存,Ras癌細(xì)胞具有特殊的營養(yǎng)需求。然而直到現(xiàn)在對于Ras細(xì)胞是如何應(yīng)對,從而真正滿足它們的特別營養(yǎng)需求的機(jī)制仍知之甚少。
在這項研究中,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)博士后研究員Cosimo Commisso,第一次揭示了Ras癌細(xì)胞利用巨胞飲(macropinocytosis)過程,吞噬白蛋白(albumin),并隨后利用其生成生長必需氨基酸的機(jī)制。
Commisso 說:“某些癌癥是如何滿足它們的過度營養(yǎng)需求的?這是一個大謎題。我們認(rèn)為它們是通過巨胞飲來實(shí)現(xiàn)的。”
研究結(jié)果表明,Ras癌細(xì)胞尤其依賴于巨胞飲維持生長和生存。當(dāng)研究人員在胰腺癌小鼠中,采用一種化學(xué)藥物阻斷通過巨胞飲過程攝取白蛋白,腫瘤停止了生長,在某些情況下腫瘤甚至縮小。此外,小鼠中的胰腺癌細(xì)胞相比正常小鼠細(xì)胞顯示具有更多巨胞飲小體( macropinosome)。巨胞飲小體是一種將養(yǎng)分深入輸送到細(xì)胞中的囊泡。
發(fā)現(xiàn)某些癌細(xì)胞所特有的這種“蛋白進(jìn)食”機(jī)制,為開發(fā)出能夠阻斷這一吞食過程,且不會對健康細(xì)胞造成繼發(fā)性損害的藥物創(chuàng)造了條件,并提出了將化療藥物運(yùn)送至癌細(xì)胞核心的新方法。
該研究的首席科學(xué)家、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院Langone醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)和分子藥理學(xué)系教授Dafna Bar-Sag博士說:“這項工作提供了與靶向癌癥代謝完全不同的一條新途徑。一想到我們只需要通過阻斷這一營養(yǎng)輸送過程,就可以引起某些癌細(xì)胞死亡,就令人感到非常的興奮?!?/SPAN>