去年Science雜志曾發(fā)表研究指出，癌癥藥物Bexarotene可以用來治療阿爾茨海默癥，但近日有科學(xué)家對此發(fā)出了質(zhì)疑。四個獨立研究小組在本期Science雜志上報告，他們未能完全重復(fù)Bexarotene的驚人效果。

去年Gary Landreth等人發(fā)表的研究稱，癌癥藥物bexarotene可以降低大腦中的β淀粉樣蛋白濃度，甚至逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥小鼠的認知障礙。長期以來，人們一直認為β淀粉樣蛋白是引發(fā)阿爾茨海默癥的關(guān)鍵因素。Gary Landreth等人的研究顯示，bexarotene僅在72小時之內(nèi)，就能清除50%的淀粉樣蛋白斑塊，這些蛋白斑塊被認為干擾了大腦功能。上述結(jié)果引起了科學(xué)界的廣泛的關(guān)注。

 “目前還沒有藥物有如此強大的效力，因此這項研究也吸引了大量研究者進行重復(fù)，”Johns Hopkins大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Philip Wong說。

本周Science雜志上發(fā)表的研究，都未能重現(xiàn)bexarotene對蛋白斑塊的作用。不過，有兩個研究小組發(fā)現(xiàn)，這種藥物能夠減少可溶性β淀粉樣蛋白的水平。此外，美國匹茲堡大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Radosveta Koldamova領(lǐng)導(dǎo)團隊發(fā)現(xiàn)，bexarotene治療可以改善認知能力。

正方“我們本以為之前的結(jié)果可以被復(fù)制，” Landreth對上述結(jié)果作出回應(yīng)，“我們并不知道為何會出現(xiàn)這種情況?！彼J為，其他研究團隊使用的藥物制備方法可能不同，從而改變了bexarotene在大腦中的濃度，甚至改變了它的生物學(xué)活性。

Landreth在回應(yīng)中強調(diào)，至少有研究證實了原始文章的兩個關(guān)鍵結(jié)論：bexarotene可以降低可溶性β淀粉樣蛋白的水平，并且能夠逆轉(zhuǎn)認知障礙。他指出，對斑塊如此關(guān)注可能并沒有必要。近十年來，一些科學(xué)家已經(jīng)開始質(zhì)疑，對腦部健康最為危險的到底是斑塊還是可溶性β淀粉樣蛋白。

在一片爭議聲中，Koldamova認為bexarotene的認知改善作用仍然很有應(yīng)用前景?！盎颊卟⒉皇侨メt(yī)院清除斑塊的，而是去治療記憶力衰退，”她說。

反方一些研究者們認為，這些互相矛盾的結(jié)果，說明在用bexarotene治療阿爾茨海默癥之前還需要進行更多基礎(chǔ)研究。“bexarotene的活性機制未能得到證實，”佛羅里達大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kevin Felsenstein說。他的團隊沒有發(fā)現(xiàn)bexarotene起作用的證據(jù)，研究中bexarotene未能降低可溶或斑塊型β淀粉樣蛋白的水平。

Felsenstein擔心，Landreth之前的結(jié)果可能會引起藥物的濫用，因為這種藥物是FDA批準用于治療皮膚癌的，已經(jīng)在市面上流通了。2012年八月，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志也曾發(fā)表文章指出，會有越來越多的人試圖使用bexarotene治療阿爾茨海默癥，并敦促醫(yī)生們等待臨床試驗的結(jié)果。

目前，Landreth的研究團隊已經(jīng)展開了早期臨床試驗，在健康志愿者中對bexarotene進行測試。