2009年，一個由科學(xué)家、公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥公司組成的全球合作項目爭分奪秒地想要研制出抵御流感病毒的疫苗，然而直到這次大流行的侵襲到達(dá)頂峰，疫苗也沒有能夠充分地準(zhǔn)備好?，F(xiàn)在，研究人員提出了一個替代性方案，就是當(dāng)流感病毒浮出水面時，可以采取的一個更快的策略：該方案只需將帶有保護(hù)性抗體的基因注射到人們的鼻子里。這個方法—借助于基因療法和接種疫苗的雙重理念，但又有它的獨(dú)特性—在一項新的研究中，它可以保護(hù)小鼠免受一系列流感病毒的感染。

James Wilson是美國賓夕法尼亞大學(xué)的一位居領(lǐng)導(dǎo)地位的基因療法研究員，他將這個想法歸功于在2010年4月他與比爾 蓋茨的一次會談。Wilson那時一直在研究一種無害的基因治療工具——稱為腺關(guān)聯(lián)病毒(AAV)——是否可以作為基因運(yùn)載工具治療像囊腫性纖維化和血友病這樣的遺傳疾病。蓋茨所成立的基金會旨在關(guān)注全球健康問題，他“問我是否可以將AAV-介導(dǎo)療法應(yīng)用于流行性感染和新發(fā)感染上”，Wilson回憶說。

Wilson被這個想法深深吸引。依托艾滋病研究人員所做的動物研究以及自己在囊腫性纖維化方面所做的工作，他想知道一種經(jīng)過專門設(shè)計的AAV是否能夠?qū)⒕幋a了流感抗體的基因傳遞給覆蓋著支氣管的細(xì)胞。如果這個療法可以達(dá)到預(yù)想的效果，這些所謂的上皮細(xì)胞就會在病毒試圖導(dǎo)致感染的地方產(chǎn)生流感抗體。

研究最開始涉及的一個關(guān)鍵問題就是決定產(chǎn)生哪些抗體，因為有眾多不同的流感病毒株；一個放之四海而皆準(zhǔn)的解決方案將是最理想的。隨后，2011年瑞士貝林索納生物醫(yī)學(xué)研究所的免疫學(xué)家Antonio Lanzavecchia發(fā)表在《科學(xué)》上的一篇論文稱他們的研究隔離了一種罕見的“廣泛中和抗體”，它能夠抵御多種流感毒株。

Wilson和同事們設(shè)計了AAV從而可以攜帶針對這種罕見抗體的基因。當(dāng)他們將這種病毒注射到老鼠和雪貂的鼻子中時，這些動物的上皮細(xì)胞產(chǎn)生了實驗希望得到的抗體，然后他們利用一系列危險的流感病毒來“考驗”這些動物，而這些病毒沒有一種單一的疫苗可以抵御，其中包括了H5N1，該病毒能夠使人類和家禽死亡，其中還包括了導(dǎo)致臭名昭著的1918年流感大流行的H1N1。5月29日發(fā)表在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的報告稱，在預(yù)防疾病方面，這種抗體在大多數(shù)情況下可以提供了堅實的保護(hù)。

“這是一項很出色的研究?！?/SPAN>Lanzavecchia說這個成果的大部分要?dú)w功于在2002年在防治艾滋病病毒領(lǐng)域首次發(fā)表類似實驗的研究人員?！斑@是一個對由其他團(tuán)隊開創(chuàng)的方法的新應(yīng)用，”他說?！爸饕獑栴}是：你想如何使用這個方法？基因療法預(yù)防流感可持續(xù)與否？”

他解釋說，問題在于這種戰(zhàn)略不同于疫苗接種，后者會使身體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體同時能夠使身體在接種的幾年甚至幾十年里都知道怎樣產(chǎn)生抗體。在這一研究中，AAV充當(dāng)特洛伊木馬的角色，它引導(dǎo)支氣管上的上皮細(xì)胞產(chǎn)生抗體；現(xiàn)在的問題是上皮細(xì)胞能夠在多長時間里繼續(xù)產(chǎn)生抗體。

賓夕法尼亞州費(fèi)城兒童醫(yī)院的分子病毒學(xué)家Philip Johnson，曾參與AAV的早期研究以及類人猿感染艾滋病病毒抗體的研究，2009年他將一個以猴子為實驗的研究結(jié)果發(fā)表在了《自然：醫(yī)學(xué)》雜志上，他所研究的載體有效工作了一年多的時間。相比之下，在Wilson的研究中，AAV的效力在猴子試驗進(jìn)行了大約3個月的時候就開始逐漸地減弱了。Johnson說，一個關(guān)鍵的區(qū)別是，他將載體注射到了猴子的肌肉里，而肌肉中存在著能長時間存活的細(xì)胞，而Wilson將帶載體噴射到了猴子的鼻子里。他指出：該療法所依賴的支氣管上皮細(xì)胞會不斷地脫落。

Wilson承認(rèn)在流感大流行期間僅僅提供3個月的防護(hù)時間“不是最佳”的。他現(xiàn)在的工作正致力于增加該療法的耐久性，他說他的目標(biāo)是將耐久性延伸到6個月。他說，但這個目標(biāo)并不是讓載體永久性地產(chǎn)生抗體。而不這樣做的部分原因是出于對安全的考慮。Wilson曾領(lǐng)導(dǎo)了一個以腺病毒載體為研究對象的基因療法研究，而該研究因為在1999年造成病人Jesse Gelsinger的死亡而出名，該事件給整個研究領(lǐng)域帶來了重大的挫折。盡管AAV從未在人類身上造成任何傷害，但人工病毒載體總是有許多未知數(shù)。

Wilson認(rèn)為他的研究是在研究人員能找出一種可觸發(fā)廣泛中和抗體的疫苗之前的一個權(quán)宜之計。但到目前為止，盡管付出了巨大的努力，研究人員一直無法設(shè)計出一種疫苗來促使這些強(qiáng)大分子的產(chǎn)生。“我們還有很長的路要走，”他說，“在得到最好的結(jié)果之前，我們只能堅持不懈地進(jìn)行研究?！?/SPAN>