來自La Jolla過敏與免疫學(xué)研究所的研究人員在一項(xiàng)重要的研究中，獲得了關(guān)于機(jī)體最重要的抗病細(xì)胞——T細(xì)胞激活相關(guān)復(fù)雜信號(hào)通路的一些新認(rèn)識(shí)。研究發(fā)現(xiàn)于6月23日發(fā)表在著名的科學(xué)期刊《自然》（Nature）雜志上。

La Jolla研究所團(tuán)隊(duì)第一次證實(shí)了一種稱作為septins的蛋白，對(duì)激活T細(xì)胞表面的鈣通道起關(guān)鍵性的作用。這一通道是鈣離子從血液進(jìn)入到T細(xì)胞的入口，其發(fā)揮作用對(duì)于T細(xì)胞生存、激活和抗病功能至關(guān)重要。

Patrick Hogan和Anjana Rao是這篇論文的資深作者，Sonia Sharma和Ariel Quintana為這篇論文的共同第一作者。

Hogan博士將這一研究發(fā)現(xiàn)描述為，是朝著理解T細(xì)胞總體功能邁出的重要的一步——獲得與之有關(guān)的新知識(shí)，將有助于開發(fā)出更精確的靶向性新藥物，治療從癌癥到新興病毒感染等大量的疾病?！斑@就像操作一臺(tái)發(fā)動(dòng)機(jī)，你必須了解所有零件的作用，才能修理它。我們想要了解T細(xì)胞內(nèi)的基礎(chǔ)裝置。這將使得我們能夠靶向特異的壓力點(diǎn)，從而提高對(duì)抗腫瘤或病毒的T細(xì)胞反應(yīng)，或是在自身免疫性疾病的情況下抑制T細(xì)胞反應(yīng)。

Sharma博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，septin蛋白非常強(qiáng)有力地調(diào)控了鈣離子反應(yīng)，后者是激活免疫細(xì)胞的必要條件。”

Hogan博士說，新的研究發(fā)現(xiàn)讓研究小組感到非常驚異?！拔覀冞^去知道septins存在于細(xì)胞的質(zhì)膜內(nèi)，但是我們并不知道它們與鈣離子信號(hào)有關(guān)?！北娝苤?， Septins可構(gòu)建起支架在細(xì)胞分裂過程中提供結(jié)構(gòu)支持。

新研究是基于Rao 博士和Hogan 博士2006年的一項(xiàng)突破性研究發(fā)現(xiàn)：ORAI1蛋白形成了鈣離子的通道孔。作為T細(xì)胞功能的閘門，鈣離子通道入口是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)最熱點(diǎn)的謎題之一，對(duì)于更好地了解機(jī)體利用這些細(xì)胞對(duì)抗疾病的機(jī)制也具有重要意義。

研究小組驚訝地發(fā)現(xiàn)，septins形成了一個(gè)圍繞鈣離子通道的環(huán)?！拔覀儾淮_定其原因，但我們認(rèn)為這些septins重排了細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，將重要蛋白STIM和ORAI1，以及可能鈣離子通道運(yùn)作所需的其他蛋白‘集合到了一起’，”Hogan博士說。

Sharma博士補(bǔ)充說：“我們認(rèn)為，這些septins編碼了這兩種蛋白的相互作用，這對(duì)于激活免疫反應(yīng)至關(guān)重要。沒有septins參與，就不會(huì)發(fā)生T細(xì)胞激活?！?/SPAN>

在這項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種簡(jiǎn)單的方法，可直接讀取導(dǎo)致T細(xì)胞激活的一條主要信號(hào)通路（臨床上免疫抑制藥物環(huán)保菌素A就是靶向這一信號(hào)通路）的活性，檢測(cè)了單個(gè)基因敲除時(shí)活性的損害情況。在對(duì)大約2萬(wàn)個(gè)人類基因進(jìn)行分類梳理后，發(fā)現(xiàn)了887個(gè)“命中”（ hits）基因。

在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，他們將設(shè)法將這些命中基因進(jìn)行分類，確定它們是自身影響鈣離子通道的基因，還是隨后在信號(hào)通路中起作用的基因?！拔覀兿Ｍ?，這些基因中有一個(gè)或更多的能夠用作為新藥的臨床靶點(diǎn)，以治療移植排斥和免疫疾病，以及現(xiàn)在采用環(huán)孢素A治療的一些相同的適應(yīng)癥，”Hogan博士說。他認(rèn)為，采用一種藥物治療針對(duì)鈣離子通過ORAI通道內(nèi)流的早期步驟，相比于環(huán)孢素A可能更有效，以及副作用更小。環(huán)孢素A靶向的是信號(hào)通路中的一個(gè)晚期步驟，可引起腎臟疾病等并發(fā)癥。