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Cell子刊:衣原體的致癌之路

日期:2013-06-25 09:22:09

德國馬普感染生物學(xué)研究所(MPIIB)的研究人員發(fā)現(xiàn),衣原體感染會(huì)促使宿主積累大量的DNA突變,并強(qiáng)制這些基因受損的細(xì)胞繼續(xù)生長,而這種情況很容易引發(fā)癌癥。文章發(fā)表在Cell旗下的Cell Host & Microbe雜志上。

 

衣原體在細(xì)胞內(nèi)的生存,依賴于宿主細(xì)胞的多種功能。這類微生物會(huì)操縱宿主細(xì)胞內(nèi)的各種機(jī)制,來促進(jìn)自身的生長。但此前人們并不了解衣原體感染對宿主細(xì)胞的具體影響。有研究顯示,沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)與宮頸癌和卵巢癌的發(fā)展有關(guān)。

 

現(xiàn)在,MPIIB的研究人員發(fā)現(xiàn),衣原體感染會(huì)給宿主細(xì)胞帶來永久性的影響。這些發(fā)生在基因組和表觀基因組層面的改變,會(huì)促進(jìn)多種癌癥的發(fā)生。

 

研究顯示,受到衣原體感染的細(xì)胞,DNA斷裂水平明顯增高。在正常情況下,根據(jù)DNA損傷的程度不同,細(xì)胞會(huì)“自殺”或者激活DNA損傷應(yīng)答。DNA損傷應(yīng)答能激活特定蛋白復(fù)合體,對破損的DNA鏈進(jìn)行修復(fù),以保證基因編碼序列未被改變。然而在受到衣原體感染的細(xì)胞中,DNA損傷應(yīng)答機(jī)制被破壞,修復(fù)過程更容易出錯(cuò),由此產(chǎn)生了更多的突變。

 

令人驚訝的是,盡管存在大量的DNA損傷,被衣原體感染的細(xì)胞仍能持續(xù)增殖。研究人員指出,這是因?yàn)橐略w能夠在宿主細(xì)胞中,激活特定信號(hào)促使細(xì)胞存活。衣原體強(qiáng)迫受損細(xì)胞生存下來,避開了正常的淘汰機(jī)制,而這很容易造成細(xì)胞的癌變。

 

DNA損傷累積和不受控制的細(xì)胞生長都是癌癥的典型標(biāo)志。研究人員相信,這兩個(gè)過程是衣原體促使細(xì)胞癌變的前奏。

 

認(rèn)識(shí)到衣原體感染可能引發(fā)癌癥,這一點(diǎn)非常重要。在此基礎(chǔ)上,人們可以通過接種疫苗或抗生素治療,在早期階段預(yù)防癌癥的發(fā)生。這樣的策略已經(jīng)有成功應(yīng)用的先例,例如可能導(dǎo)致宮頸癌的人乳頭瘤病毒HPV,和可能導(dǎo)致胃癌的幽門螺桿菌。

 

不過,還有許多以感染為基礎(chǔ)的致癌機(jī)制,沒有得到證實(shí)。大部分的癌癥治療,還是針對已經(jīng)確診了的晚期患者。為此,MPIIBThomas Meyer教授一直致力于,明確細(xì)菌感染與癌癥之間的關(guān)聯(lián)。而他領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)新研究,就成功闡明了衣原體感染與卵巢癌的關(guān)系。