神經(jīng)母細胞瘤（Neuroblastoma）是一種常見的兒童惡性實體瘤，起源于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)的細胞。傳統(tǒng)化療往往不能有效治療高侵襲性的神經(jīng)母細胞瘤，要開發(fā)新的有效療法，就必需先理解這類腫瘤的抗性機制。

德國癌癥研究中心DKFZ和海德堡大學(xué)附屬醫(yī)院的科學(xué)家們，在Olaf Witt教授的帶領(lǐng)下進行研究，發(fā)現(xiàn)一種組蛋白去乙酰化酶是神經(jīng)母細胞瘤抵抗化療的關(guān)鍵，文章發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。這項研究為人們帶來了克服神經(jīng)母細胞瘤抗性的希望，將幫助科學(xué)家們開發(fā)出更有效的治療方法。

研究人員指出，組蛋白去乙?；?/SPAN>HDAC可以通過多種途徑，促進神經(jīng)母細胞瘤的侵襲性。Dr. Ina Oehme及其同事對高危神經(jīng)母細胞瘤進行研究，尋找與化療敏感性有關(guān)的HDAC家族成員。他們發(fā)現(xiàn)，有些高危腫瘤中的HDAC10產(chǎn)量較少，而這些腫瘤對化療更為敏感。

隨后，研究人員在高侵襲性的神經(jīng)母細胞瘤中，抑制HDAC10的活性，并用化療試劑阿霉素（doxorubicin）處理細胞。在正常情況下，神經(jīng)母細胞瘤在阿霉素的作用下，會啟動自噬程序。自噬是細胞內(nèi)部元件的回收再利用機制，這一古老的生物學(xué)程序，可以幫助細胞在饑餓環(huán)境下生存。高侵襲性的癌細胞能通過自噬，克服細胞毒素帶來的壓力。

研究顯示，在缺乏功能性HDAC10的神經(jīng)母細胞瘤中，化療成功破壞了細胞的自噬過程，使這些細胞重新恢復(fù)了對抗癌藥物的敏感性。為了檢驗這一結(jié)果，研究人員又在神經(jīng)母細胞瘤中，增強HDAC10基因的活性，結(jié)果使細胞對化療產(chǎn)生了抵抗。

“在高危神經(jīng)母細胞瘤中，HDAC10對細胞自噬和化療抗性具有關(guān)鍵性作用，”Olaf Witt總結(jié)道?！把芯匡@示，晚期腫瘤的HDAC10水平可以作為抗性指標(biāo)，高水平的HDAC10意味著腫瘤將對化療產(chǎn)生抵抗。能特異性抑制HDAC10的化合物，將有望成為更有效的抗癌藥物，幫助人們治療對化療產(chǎn)生抗性的神經(jīng)母細胞瘤?！?/SPAN>