浙大Science揭示細胞分裂新機制
日期:2013-07-29 09:19:53
來自浙江大學生命科學學院、斯坦福大學等處的研究人員在新研究中揭示,在細菌細胞分裂過程中FtsZ原絲利用了一種軸轉機制產(chǎn)生了膜收縮力。這一研究成果發(fā)表在7月26日的《科學》(Science)雜志上。
領導這一研究的是浙江大學生命科學研究院的葉升(Sheng Ye)教授。其早年畢業(yè)于廈門大學生物系。曾師從中國結構學前輩梁棟才院士和常文瑞院士。主要研究方向是生物大分子結構生物學。
細胞的分裂過程是個體發(fā)育過程中的重要事件之一,通過細胞分裂,親本的遺傳物質(zhì)復制加倍并平均分配到子代細胞中,從而保證了遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定和物種的延續(xù)。根據(jù)以往的研究結果,人們發(fā)現(xiàn)細菌癌進行分裂活動之前,首先要由一些蛋白在分裂位點組裝成一個環(huán)狀的分裂復合物,并由此促成分裂隔膜的形成,進而引發(fā)細胞分裂事件的發(fā)生。Ftsz蛋白是最早出現(xiàn)在分裂位點的蛋白。
FtsZ是一種鳥苷三磷酸(GTP)結合蛋白,細胞中每個FtsZ單體都與一個GTP或鳥苷二磷酸(GDP)形成FtsZ-GTP或FtsZ-GDP。FtsZ-GTP首先裝配成為中空的FtsZ原絲,裝配時FtsZ-GTP所攜帶的GTP立刻被水解為GDP和無機磷酸鹽。FtsZ原絲進一步在細胞分裂部位的細胞膜內(nèi)壁上裝配形成稱作為“Z環(huán)”的環(huán)狀結構。在細胞分裂過程中,Z環(huán)通過利用鳥苷三磷酸水解作用產(chǎn)生的化學能,向細胞膜施加收縮力。然而,目前對于這種Z環(huán)收縮力產(chǎn)生的結構機制仍不是很清楚。
在這篇文章中,研究人員提供了一個分枝桿菌FtsZ原絲結合GDP的晶體結構,其呈現(xiàn)彎曲構象狀態(tài)。結構分析結果表明,一個縱向的接口對于其功能至關重要。研究人員證實,FtsZ T3環(huán)中一個水解依賴性的構象開關導致了亞單位之間發(fā)生縱向彎曲,由此產(chǎn)生了足夠的收縮力驅(qū)動胞質(zhì)分裂。
研究人員表示,新研究發(fā)現(xiàn)不僅揭示了細胞分裂的基礎機制,還能夠為研發(fā)廣譜的抗菌藥物提供依據(jù)。由于所有的細菌都是利用FtsZ進行分裂,并且這一機制與人體細胞分裂原理存在差別,因此FtsZ有望成為研發(fā)新廣譜抗菌藥物的一個有潛力的靶點。
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