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PNAS逆轉(zhuǎn)癌癥傳統(tǒng)觀點(diǎn),揭示“沉睡”的干細(xì)胞

日期:2013-07-31 11:02:43

倫敦大學(xué)瑪麗女王學(xué)院的科學(xué)家們通過研究一種侵襲性白血?。杭毙运柘蛋籽。?/SPAN>AML),發(fā)現(xiàn)癌癥并非如從前認(rèn)為的那樣取代了健康干細(xì)胞,而是讓它們陷入沉睡,阻止了它們形成新的血細(xì)胞。這一研究發(fā)現(xiàn)為重新喚醒這些干細(xì)胞提供了可能,并為這一疾病提供了一種新療法。研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

 

在英國(guó)每年有大約2500人被確診罹患AML,既有年輕人也有老年人。盡管有一些AML患者得到治愈,但大多數(shù)人都會(huì)死于這一疾病。

 

正常情況下,骨髓會(huì)產(chǎn)生造血干細(xì)胞,后者可發(fā)育成熟為“成體”血細(xì)胞。在AML患者體內(nèi),無法發(fā)育成為正常功能性血細(xì)胞的白血病髓樣細(xì)胞會(huì)侵襲骨髓。

 

結(jié)果,機(jī)體缺乏足夠的紅細(xì)胞或血小板,會(huì)引起如疲勞等貧血癥狀,提高過量失血的風(fēng)險(xiǎn)。由于沒有適當(dāng)生成對(duì)抗細(xì)菌和病毒的白細(xì)胞,患者也更容易發(fā)生感染。

 

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、倫敦大學(xué)瑪麗女王學(xué)院Barts癌癥研究所David Taussig博士說:“普遍接受的解釋認(rèn)為,AML通過殺死或替代骨髓正常造血干細(xì)胞,耗盡它們從而導(dǎo)致了骨髓衰竭。

 

“然而,我們發(fā)現(xiàn)小鼠模型和AML患者的骨髓樣品中相比于往常包含有相同或是更多的正常干細(xì)胞。因此,癌癥沒有除掉它們,而似乎是關(guān)閉了它們,因此它們沒有繼續(xù)形成健康的血細(xì)胞?!?/SPAN>

 

“如果我們能夠查明癌細(xì)胞是如何能夠做到這一點(diǎn)的,我們就可以利用它來找到一些辦法喚醒這些干細(xì)胞。這具有非常重要的意義,因?yàn)楸M管當(dāng)前年輕患者的治愈率大約達(dá)到40%,老年患者則低得多。在這些老年患者群體中,我們采用化療和骨髓移植等治療并不是很成功。”

 

科學(xué)家們檢測(cè)了移植了人類AML的小鼠骨髓中造血干細(xì)胞的水平。他們發(fā)現(xiàn)正常小鼠造血干細(xì)胞的數(shù)量保持不變,而發(fā)生改變的是:造血干細(xì)胞不再經(jīng)歷發(fā)育階段,最終導(dǎo)致沒有新的血細(xì)胞形成。

 

研究人員通過分析來自16AML患者的骨髓,證實(shí)了這些研究結(jié)果。

 

英國(guó)癌癥研究中心首席臨床醫(yī)生Peter Johnson教授說:“盡管多年來在治療AML方面取得了重大的進(jìn)展,仍然迫切需要更為有效的治療來改善長(zhǎng)期生存。這一研究為我們了解AML患者骨髓中發(fā)生的事件邁出了重要的一步,現(xiàn)在的挑戰(zhàn)是要將這一認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)化為新的治療。”

 

Taussig博士補(bǔ)充說:“通常當(dāng)身體感受到壓力時(shí),干細(xì)胞會(huì)變得非常的活躍。例如,如果你有出血,它們會(huì)立即行動(dòng),生成更多新的血細(xì)胞。癌細(xì)胞通過某種方式破壞了它,下一階段我們的工作焦點(diǎn)將放到癌細(xì)胞的這一作用機(jī)制上來?!?/SPAN>