來(lái)自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)，Memo(Mediator of ErbB2-driven cell motility )通過與生長(zhǎng)因子受體IGF1R 和ErbB2相互作用，促進(jìn)了細(xì)胞核外雌激素受體（estrogen receptor ,ER）信號(hào)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在7月16日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）雜志上。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所研究員葉棋濃（Qinong Ye）是這篇論文的通訊作者，其主要研究方向?yàn)槟[瘤分子生物學(xué)。

雌激素在如乳腺癌等雌激素相關(guān)的癌癥形成與進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。雌激素通過雌激素受體α (ERα)和ERβ來(lái)發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)控著基因轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)。ER屬于配體激活轉(zhuǎn)錄因子超家族。人們一般認(rèn)為，ER是可通過配體激活，結(jié)合到靶基因的雌激素效應(yīng)元件上的核轉(zhuǎn)錄因子。在與DNA結(jié)合后，ER通過招募輔激活子和輔阻遏物來(lái)調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄。

盡管大多數(shù)的ER都是在細(xì)胞核內(nèi)介導(dǎo)配體依賴性和非依賴性的基因轉(zhuǎn)錄，越來(lái)越多的研究證據(jù)清楚地表明，一小部分的ER在有無(wú)雌激素的情況下定位在或是靠近質(zhì)膜，介導(dǎo)了快速的ER細(xì)胞核外功能。核外ER信號(hào)通路涉及IGF1R和EGFR，導(dǎo)致了諸如MAPK、AKT和胞內(nèi)第二信使等許多信號(hào)分子的激活。MAPK和AKT可以磷酸化Erα，由此提高Erα的轉(zhuǎn)錄活性。在培養(yǎng)的癌細(xì)胞中，膜啟動(dòng)Erα信號(hào)介導(dǎo)了雌激素的增殖效應(yīng)。然而，直到現(xiàn)在對(duì)于細(xì)胞核外ER發(fā)揮其功能的分子機(jī)制仍然不是很清楚。

Memo是一個(gè)包含197個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，與任何已知的信號(hào)蛋白均無(wú)同源性。目前對(duì)Memo的生物學(xué)功能知之甚少。Memo可與ErbB2互作，是乳腺癌細(xì)胞遷移的必要條件。ErbB2是表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶家族成員。Memo控制了ErbB2調(diào)控的微管動(dòng)力學(xué)。

在這篇文章中研究人員報(bào)告稱證實(shí)，Memo調(diào)控了ER的細(xì)胞核外功能。Memo在物理上和功能上與ER發(fā)生了相互作用。通過與生長(zhǎng)因子受體IGF1R和ErbB2互作，Memo介導(dǎo)了ER的核外功能，包括激活MAPK和AKT這兩個(gè)重要的核雌激素受體生長(zhǎng)調(diào)控蛋白激酶，與核ER協(xié)同發(fā)揮功能。Memo通過激活MAPK和AKT，調(diào)節(jié)了ER磷酸化和雌激素反應(yīng)基因表達(dá)。并且，Memo促進(jìn)了體外貼壁依賴性和非依賴性的ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，是裸鼠體內(nèi)雌激素誘導(dǎo)乳腺腫瘤生成的必要條件。

這些研究結(jié)果確定了Memo是細(xì)胞核外ER信號(hào)小體的一個(gè)新組成元件，表明Memo在調(diào)控ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)中發(fā)揮了重要的作用。