來自上海交通大學(xué)的研究人員采用RNA干擾篩查腫瘤-睪丸（cancer/testis，CT）基因，確定了DUSP21是人類肝癌的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究論文已被在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子11.665）接受并在線發(fā)布。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的韓澤廣(Ze-Guang Han)教授和鄧慶（Qing Deng）博士是這篇論文的共同通訊作者。韓澤廣教授是教育部的長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃特聘教授，國(guó)家科技部“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家。主要研究方向是研究方向?yàn)槟[瘤（肝癌）分子遺傳學(xué)。在Nature、Nature Genetics等國(guó)際雜志發(fā)表論文80余篇。

癌/睪丸抗原(Cancer/Testis Antigen,CTA)是一類具有特異性表達(dá)模式的腫瘤相關(guān)抗原。CT基因在正常睪丸組織的生殖細(xì)胞和多種不同組織類型的癌細(xì)胞中特異表達(dá)，在其它正常組織不表達(dá)或表達(dá)水平較低，并且在癌癥患者中有抗原性免疫反應(yīng)，被認(rèn)為是一類理想的腫瘤治療分子。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)96個(gè)CT抗原，分別由15個(gè)基因家族和31種基因編碼。

近期，以細(xì)胞為基礎(chǔ)的RNA干擾(RNAi)篩查被證實(shí)是一種鑒別潛在治療靶點(diǎn)的強(qiáng)大的方法。在這篇文章中，研究人員試圖找出一些可作為人類肝癌潛在治療靶點(diǎn)的新CT抗原。他們通過生物信息學(xué)分析基因表達(dá)譜對(duì)X染色體上的179個(gè)潛在CT基因進(jìn)行了篩查。隨后，采用RNAi篩選這些潛在CT基因，鑒別出了維持肝癌細(xì)胞株Focus和PLC/PRF/5生存的9個(gè)必要CT基因。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在這9個(gè)基因中生理上局限于睪丸表達(dá)、負(fù)責(zé)編碼一種雙特異性磷酸酶的DUSP21，在118個(gè)人類肝癌樣本其中的39個(gè)樣本內(nèi)表達(dá)上調(diào)。異位表達(dá)DUSP21對(duì)于肝癌細(xì)胞的增殖和細(xì)胞集落形成沒有明顯的影響。但沉默DUSP21則可顯著抑制細(xì)胞增殖、集落形成和肝癌細(xì)胞體內(nèi)致瘤性。

當(dāng)研究人員給予腺病毒介導(dǎo)的RNAi和atelocollagen/siRNA混合物干擾內(nèi)源性DUSP21時(shí)，證實(shí)可顯著抑制小鼠體內(nèi)的異種移植肝癌腫瘤。進(jìn)一步的調(diào)查顯示，DUSP21抑制可導(dǎo)致G1期細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞衰老，以及在細(xì)胞周期和/或細(xì)胞衰老中發(fā)揮作用的某些因子表達(dá)改變。此外，研究人員證實(shí)在肝癌中抑制DUSP21，是通過激活p38 MAPK來發(fā)揮抗增殖作用。

這些結(jié)果表明，DUSP21在維持肝癌細(xì)胞增殖中起著重要的作用，因此有可能是肝癌的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。