根據(jù)波士頓兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表的一項(xiàng)小鼠新研究，腸道細(xì)菌顯著地影響了免疫系統(tǒng)的B淋巴細(xì)胞。盡管以往曾報(bào)道過腸道細(xì)菌對(duì)于T淋巴細(xì)胞的影響，這是研究人員第一次證實(shí)B細(xì)胞在腸道中早期發(fā)育，并且微生物影響了這一過程。

來自波士頓醫(yī)院細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)項(xiàng)目部的Duane Wesemann博士和Frederick Alt博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這一研究小組，他們的研究結(jié)果報(bào)道在8月21日的《自然》（Nature）雜志上。

剛出生時(shí)，免疫系統(tǒng)編程未成熟B細(xì)胞，通過將編碼不同抗體元件的基因洗牌，使之生成能夠?qū)勾罅繚撛谥虏】乖目贵w。這一洗牌的過程就稱為V(D)J重組，它依賴于一個(gè)叫做RAG的因子，導(dǎo)致了大量的B細(xì)胞能夠共同響應(yīng)免疫系統(tǒng)未遭遇過的多種抗原。

V(D)J重組編程每個(gè)B細(xì)胞，生成對(duì)抗一種抗原的單一抗體。由于這一洗牌過程是隨機(jī)的，一些新生的B細(xì)胞會(huì)具有自反應(yīng)受體。如果發(fā)生這種情況，細(xì)胞會(huì)繼續(xù)這一由RAG介導(dǎo)的洗牌過程，即“編輯”（editing）過程，用非自反應(yīng)受體取代自反應(yīng)受體。

近期的一些T細(xì)胞研究證實(shí)，腸道微生物對(duì)于免疫系統(tǒng)造成了一系列的影響。

Alt教授說：“我們之所以關(guān)注腸道中的B細(xì)胞，是因?yàn)橐酝臄?shù)據(jù)表明某些B淋巴細(xì)胞起源于腸相關(guān)淋巴組織中經(jīng)歷過編輯的細(xì)胞。但我們沒有預(yù)想到會(huì)發(fā)現(xiàn)，在腸道中發(fā)生的早期B細(xì)胞發(fā)育活動(dòng)過程和抗體多樣化。

通過測(cè)量RAG水平和V(D)J重組中間體，研究人員發(fā)現(xiàn)，在腸道粘膜固有層內(nèi)的未成熟淋巴細(xì)胞正在積極地將抗體基因進(jìn)行洗牌。事實(shí)上，腸道B細(xì)胞內(nèi)的基因洗牌水平與在骨髓中發(fā)育的B細(xì)胞相似。這些結(jié)果與當(dāng)前流行的小鼠和人類B細(xì)胞發(fā)育理論相反。

Wesemann 說：“綿羊、兔和雞在腸道中形成它們的初級(jí)B細(xì)胞庫。從前，只在人類和小鼠的骨髓中證實(shí)過初級(jí)抗體多樣性；因此發(fā)現(xiàn)這一過程也存在于小鼠腸道中令人感到非常驚訝?！?SPAN lang=EN-US>

Alt 說：“有可能在小鼠體內(nèi)除了骨髓，腸道還充當(dāng)了初級(jí)B細(xì)胞發(fā)育的另一個(gè)位點(diǎn)?；谖覀兊男∈笱芯?，其他一些人還發(fā)現(xiàn)人類粘膜固有層中存在有未成熟B細(xì)胞，表明人體內(nèi)也可能發(fā)生了腸道B細(xì)胞發(fā)育?！?SPAN lang=EN-US>

當(dāng)研究小組更密切地觀察，并檢測(cè)來自腸道和骨髓兩個(gè)位點(diǎn)的B細(xì)胞中的序列洗牌抗體基因時(shí)，他們看到腸道中的B細(xì)胞庫多樣性顯著不同于骨髓。盡管洗牌的水平相同，但兩個(gè)位點(diǎn)間的實(shí)際重排類型卻存在顯著差別。研究還顯示至少一些B細(xì)胞庫差異可能是由于腸道B細(xì)胞中的編輯所產(chǎn)生。

引人注目的是研究人員發(fā)現(xiàn)，來自斷奶期年輕小鼠的未成熟B細(xì)胞，它們的基因洗牌數(shù)量根據(jù)小鼠體內(nèi)寄居有正常腸道細(xì)菌，或是喂養(yǎng)在無菌環(huán)境內(nèi)有顯著的變化。相比于無菌小鼠，有正常腸道菌的小鼠顯示更多的發(fā)育B細(xì)胞，這種情況存在于腸道、骨髓和脾臟中。

總而言之，這項(xiàng)研究表明腸道微生物不僅調(diào)控了T細(xì)胞的活性，還影響了B細(xì)胞的活性。