來自華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們，在實驗室中利用計算機設(shè)計并建造出了能夠識別和結(jié)合小分子的蛋白質(zhì)分子“搜索網(wǎng)”。

用計算機設(shè)計出能夠識別生物學(xué)小分子并能與之相互作用的蛋白質(zhì)現(xiàn)在成為了現(xiàn)實?？茖W(xué)家們成功地構(gòu)建出了一種蛋白質(zhì)分子，其編程后可以結(jié)合三種不同的類固醇。這一成果有可能更廣泛地應(yīng)用于醫(yī)學(xué)和其他領(lǐng)域。

主要研究人員之一、華盛頓大學(xué)生物化學(xué)博士后Christine E. Tinberg說：“這是朝著構(gòu)建出可用作生物傳感器或分子海綿的蛋白質(zhì)邁出的重要一步?！?SPAN lang=EN-US>

在9月4日《自然》（Nature）雜志上的論文中作者們詳細描述了所采用的方法。來自亞利桑那州立大學(xué)的Giovanna Ghirlanda針對這篇Nature論文發(fā)表了一篇評論“Computational biology: A recipe for ligand binding proteins”。他寫到：“開發(fā)出這種方法來設(shè)計出帶有理想識別位點的蛋白質(zhì)可能具有革命性的意義。因為諸如細胞串?dāng)_、基因產(chǎn)物生成和酶的運作等細胞過程均依賴于分子的識別。

這一科學(xué)團隊克服了從前在構(gòu)建精確蛋白質(zhì)-小分子接口方面未能解決的問題。在早期的努力中，科學(xué)家們一直在致力解決計算機制圖與現(xiàn)實分子結(jié)構(gòu)之間存在不一致這一問題。

在完成這項研究的過程中，研究人員了解了設(shè)計具有強吸引力的小分子結(jié)合蛋白的一般原理。他們的研究發(fā)現(xiàn)表明，構(gòu)建出一些滿足許多醫(yī)學(xué)、工業(yè)和環(huán)境應(yīng)用的結(jié)合蛋白是有可能是實現(xiàn)的。

例如，在醫(yī)療診斷中采用一種合理編程的蛋白質(zhì)，或許可以檢測出一些只在諸如癌癥早期階段等某種特殊疾病狀態(tài)存在的生物分子?；蛟S最終還能制造出一些其他類型的蛋白質(zhì)分子用于治療藥物或毒品過量。

Tinberg解釋說，目前生成新型小分子結(jié)合蛋白的方法主要有免疫動物生成對抗一種靶蛋白的抗體，或是在實驗室中控制蛋白質(zhì)的演化增強它們對想得到的小分子的親和力?！皟煞N方法都不能完全控制與結(jié)合相關(guān)的相互作用?！?SPAN lang=EN-US>

在設(shè)計分子的過程中，該研究小組嘗試復(fù)制出了一個天然存在的蛋白質(zhì)結(jié)合位點的特性。科學(xué)家們還通過調(diào)節(jié)結(jié)合位點的構(gòu)象及定向?qū)Ρ匾牡鞍踪|(zhì)-分子相互作用進行了編程。

研究人員采用一種叫做Rosetta的計算機工具制造出了能夠結(jié)合類固醇洋地黃毒苷（digoxigenin）的新蛋白。在用計算機生成多個洋地黃毒苷結(jié)合劑后，研究人員選擇了17個在實驗室進行合成。實驗室測試使得研究人員將焦點放在他們命名為DIG10的蛋白質(zhì)上。進一步的觀察發(fā)現(xiàn)，如研究人員所預(yù)期的，這一蛋白質(zhì)的結(jié)合活性確實是由計算機設(shè)計的接口所介導(dǎo)。

為了改良他們的總體設(shè)計方法，研究人員還采用了新一代深基因測序方法標(biāo)記出了每個氨基酸分子構(gòu)件對于結(jié)合適應(yīng)度的影響。利用這種方法，他們能夠發(fā)現(xiàn)不同的遺傳變異是如何影響設(shè)計蛋白結(jié)合能力的。這一結(jié)合適應(yīng)度圖譜使得研究人員能夠?qū)⒃O(shè)計蛋白的結(jié)合親和力提升到皮摩爾水平。

X射線晶體學(xué)顯示，兩個蛋白質(zhì)分子的實際結(jié)構(gòu)與計算機設(shè)計相互匹配達到了原子水平。因此，設(shè)計模型和實驗室生成蛋白質(zhì)之間的錯誤匹配不再是研究人員難以攻克的障礙。

研究人員表示，通過不斷改良方法以及實驗結(jié)果得到的反饋來看，計算機蛋白質(zhì)設(shè)計為制造出合成生物學(xué)小分子受體，毒性化合物的治療清除劑，以及用于診斷的強有力結(jié)合域提供了一種日益強大的方法。